Dimorphisme sexuel des interactions entre estrogènes et cb1 dans l'hippocampe dans les déficits mnésiques induits par une alimentation obésogène // sexual dimorphism of cb1-estrogen interactions in the hippocampus in obesogenic diet induced memory deficit

Topic description

L'obésité est associée à une prévalence élevée des troubles de la mémoire et impacte particulièrement une structure cérébrale fondamentale pour la mémoire, l'hippocampe. Sur des modèles animaux, la consommation de nourriture obésogène (riche en lipides saturés et en sucre) perturbe le fonctionnement de l'hippocampe et la mémoire (Boitard et al.,,, ; Khazen et al., ; Biyong et al., ). Nous avons montré, chez des souris mâles, qu'une hyperactivation du système endocannabinoïde dans l'hippocampe participe aux déficits de mémoire et que sa normalisation améliorait ces déficits de mémoire (Ducourneau et al, ). Nos résultats préliminaires chez les souris femelles sous régime obésogène, montrent que le système endocannabinoïde de l'hippocampe n'est pas impliqué dans les déficits de mémoire. De façon intéressante, l'ovariectomie rend les souris femelles sous régime obésogène sensibles à la manipulation du système endocannabinoïde de l'hippocampe suggérant un rôle important des œstrogènes dans ce dimorphisme sexuel. Ce projet se base donc sur l'hypothèse que les effets d'un régime obésogène sur la mémoire reposent sur des différences sexuelles dans la modulation du système endocannabinoïde par les œstrogènes dans l'hippocampe. Ainsi, ce projet propose de caractériser, au niveau neurobiologique (anatomie, biochimie, physiologie des réseaux) et comportemental, les effets différentiels du régime obésogène sur la mémoire hippocampique en fonction du sexe; les adaptations moléculaires induites par le régime obésogène à l'origine de ces différences sexuelles et enfin, de cibler les interactions entre estrogènes et système endocannabinoïde pour compenser ces déficits mnésiques induits par un régime obésogène. Ce projet sera réalisé au sein d'une équipe pluridisciplinaire et permettra une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans les déficits de mémoire induits par la consommation de nourriture obésogène en fonction du sexe.
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Obesity is associated with a high prevalence of memory disorders and particularly impacts a fundamental brain structure for memory, the hippocampus. In rodent models, obesogenic high fat diet intake disrupts hippocampal memory functions (Boitard et al.,,, ; Khazen et al., ; Biyong et al., ). We recently showed in male mice that hyperactivation of the endocannabinoid system in the hippocampus contributes to memory deficits and that its normalization rescued these deficits (Ducourneau et al, ). Our preliminary results in female mice on obesogenic high-fat diet showed that the hippocampal endocannabinoid system is not involved in memory deficits. Interestingly, ovariectomy restored their sensitivity to manipulation of hippocampal endocannabinoid system suggesting an important modulatory role of estrogens in this sexual dimorphism. This PhD project is based on the hypothesis that the effects of an obesogenic diet on memory are based on sexual differences in the modulation of the hippocampal endocannabinoid system through estrogens. Thus, for this purpose we will characterize, at the neurobiological (anatomy, biochemistry, physiology of networks) and behavioral levels, the effects of the obesogenic diet on hippocampal memory in a sex-dependent manner; the molecular adaptations induced by the obesogenic diet at the origin of these sexual dimorphisms. Finally, we will manipulate the interactions between estrogen and endocannabinoid systems to rescue the memory deficits induced by obesogenic diet. This project will be carried out within a multidisciplinary team and will allow a better understanding of the mechanisms involved in obesogenic diet-induced memory deficits according to sex.
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Début de la thèse : 01/10/
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Contrat doctoral libre