Topic description
La migraine est une affection neurologique fréquente et invalidante pouvant évoluer vers une forme chronique, dont les mécanismes demeurent mal compris. Des données récentes suggèrent un rôle central de l'alimentation, du microbiote intestinal et de la neuro-inflammation dans cette transition. Le métabolisme du tryptophane (Trp), acide aminé d'origine alimentaire, apparaît comme un point de convergence majeur reliant ces processus. Ses métabolites bioactifs, incluant la sérotonine, la kynurénine et les indoles microbiens, sont impliqués dans la migraine, et nos résultats préliminaires montrent qu'une carence en Trp accélère la chronicisation dans un modèle murin.
Ces métabolites sont les principaux ligands des récepteurs aux hydrocarbures aromatiques (AhR), régulateurs clés de la neuro-inflammation et de la communication intestin–cerveau.
Ce projet vise à caractériser le rôle de la voie Trp–AhR dans les mécanismes de chronicisation et dans l'expression des symptômes sensoriels, visuels et émotionnels de la migraine. Il repose sur une approche intégrative combinant analyses comportementales, biologie moléculaire, immunohistochimie, optogénétique et imagerie calcique-microendoscopie, dans des modèles murins de migraine.
Il s'inscrit dans un cadre de collaborations internationales avec l'Université du Pays Basque et l'Institut Cajal, et offre des opportunités de stages dans d'autres laboratoires à l'étranger ainsi que des participations à des congrès nationaux et internationaux.
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Migraine is a frequent and disabling neurological disorder that can evolve into a chronic condition, the underlying mechanisms of which remain poorly understood. Growing evidence highlights a central role for diet, the gut microbiota and neuroinflammation in this transition. Tryptophan (Trp) metabolism, an essential diet-derived pathway, represents a key interface linking these processes. Trp-derived bioactive metabolites, including serotonin, kynurenine and microbial indoles, have been implicated in migraine, and our preliminary data show that dietary Trp deficiency accelerates migraine chronicization in a murine model.
These metabolites are major endogenous ligands of the aryl hydrocarbon receptor (AhR), a transcription factor critically involved in neuroinflammatory signaling and gut–brain communication.
This PhD project aims to characterize the role of the Trp–AhR pathway in migraine chronicization and in the expression of sensory, visual and emotional symptoms. It relies on an integrative approach combining behavioral analyses, molecular biology, immunohistochemistry, optogenetics and calcium imaging in validated mouse models of migraine.
The project is conducted within an international collaborative framework involving the University of the Basque Country and the Cajal Institute and includes opportunities for research stays abroad and participation in international conferences.
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Début de la thèse : 01/10/
Funding category
Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)
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