L'objectif de la thèse est l'étude des mécanismes physiologiques et biophysiques à la base du rôle des canaux calciques voltage-dépendante de type L Cav1.3 dans la génération et la régulation du rythme cardiaque par les médiateurs du système nerveux autonome et le couplage électromécanique du coeur. Le projet fera usage des techniques les plus avancées d'électrophysiologie cellulaire (patch-clamp), de l'imagerie calcique, de la mutagenèse dirigée, de la génomique et protéomique, ainsi que de la biologie et structurale des canaux calciques. A la fin de son doctorat, le candidat possèdera une expertise unique dans le domaine des canaux ioniques et la possibilité d'être inséré dans un réseau d'excellence internationale, pour continuer sa recherche en tant que postdoctorant et bâtir sa carrière d'avenir.
Contexte de travail
Le doctorant aura à sa disposition tous les instruments et les approches techniques nécessaires pour la réalisation de son projet. L'IGF est un centre pluridisciplinaire de haut niveau, qui associe la physiologie aux neurosciences. Le doctorant bénéficiera d'un environnement scientifique stimulant au sein de l'IGF et des réseaux internationaux dont le responsable d'équipe fait partie : le Labex canaux ioniques (ICST), le réseau ERA-Net CARDINNOV et le réseau transatlantique d'excellence Fondation Leducq FANTASY. Le doctorant travaillera sur la responsabilité de Matteo Mangoni (https://www.igf.cnrs.fr/en/teams/team-barrere-lemaire-mangoni/project-ion-channels-in-the-genesis-and-regulation-of-heart-rate-and-rhythm/). L'équipe de Matteo Mangoni est aussi labellisée par la FRM et associe des experts internationalement reconnus dans le domaine des canaux calciques voltage-dépendants (Cav), des canaux activés par l'hyperpolarisation (HCN) et des canaux potassiques activés par les G protéines (GIRK). L'équipe possède une collection unique au monde de souris mutantes pour l'étude des canaux ioniques impliqués dans l'automatisme cardiaque. Pour les expériences ex-vivo, l'équipe dispose de quatre installations complètes de patch-clamp, d'une installation de coeur isolé Langendorff, d'un système de mappage optique du potentiel de membrane et du calcium intracellulaire. Toutes les approches de microscopie confocale, FRET, BRET et de super résolution sont disponibles sur les plateformes Biocampus hébergées à l'IGF ou dans le campus Arnaud de Villeneuve. L'équipe dispose aussi plateau permettant l'enregistrement en continu de l'ECG par télémétrie, la tension artérielle et l'activité de la souris. L'échographie cardiaque conventionnelle ou assistée par Laser est aussi disponible.
Contraintes et risques
La thèse demande une très bonne capacité d'intégration dans une grande équipe de recherche impliquée dans des programmes internationaux. Elle demande aussi une disponibilité à collaborer avec les autres doctorants et post-doctorants de l'équipe et avec les équipes du réseau FANTASY. Une forte motivation en l'apprentissage de l'électrophysiologie cellulaire et la biophysique sera un facteur important. La thèse ne comporte pas d'horaires d'astreinte, et ne présente pas de risque radiologique ou biologique.
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