Ce projet vise à caractériser la morphologie et la régulation moléculaire des sites de contact entre le réticulum endoplasmique (ER), les mitochondries et les gouttelettes lipidiques (LD) dans les astrocytes et cellules cérébrales dérivées de hiPSC. L’objectif est de mieux comprendre comment ces structures influencent le transport et le métabolisme du cholestérol dans le contexte de maladies neurodégénératives, notamment la maladie d’Alzheimer.
Activités
- Réaliser l’analyse ultrastructurale des contacts ER-mitochondries-LD par microscopie a super resolution et microscopie électronique dans les astrocytes.
- Étudier l’effet de modulations génétiques (CRISPR, siRNA) de protéines de transfert de lipides candidates sur la morphologie et l’organisation des contacts.
- Participer à la caractérisation moléculaire par approches biochimiques/proteomiques
Compétences
Doctorat en biologie cellulaire, neurosciences ou domaine connexe.
Expertise confirmée en imagerie cellulaire en 3D, a super-resolution et/ou microscopie électronique.
Expérience en culture cellulaire (idéalement modèles hiPSC), imagerie et biologie moléculaire.
Intérêt pour les maladies neurodégénératives et le métabolisme lipidique.
Contexte de travail
Le Post-doctorant rejoindra l'équipe "Trafic lipidique et sites de contact membranaire" spécialisée dans l’étude des contacts membranaires et du trafic lipidique par microscopie électronique (EM) et imagerie cellulaire avancée. Le travail s’inscrit dans un projet collaboratif avec une équipe experte en modèles humains dérivés de cellules souches (astrocytes, neurones).
Le Post-doctorant rejoindra l'équipe "Trafic lipidique et sites de contact membranaire" spécialisée dans l’étude des contacts membranaires et du trafic lipidique par microscopie électronique (EM) et imagerie cellulaire avancée. Le travail s’inscrit dans un projet collaboratif avec une équipe experte en modèles humains dérivés de cellules souches (astrocytes, neurones).
Contraintes et risques
L’analyse morphologique fine des contacts nécessite rigueur technique et interprétation quantitative.
La complexité des interactions lipidiques demande une approche multidisciplinaire intégrant morphologie et fonction.
L’analyse morphologique fine des contacts nécessite rigueur technique et interprétation quantitative.
La complexité des interactions lipidiques demande une approche multidisciplinaire intégrant morphologie et fonction.
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