Laboratoire
Équipe Pouponnot – Signalisation et régulation transcriptionnelle dans le cancer
L'équipe de Celio Pouponnot étudie les voies de signalisation et leur impact sur les facteurs de transcription dans le cancer, en utilisant une gamme d'approches expérimentales biochimiques et fonctionnelles, à la fois in vitro et in vivo. Nous possédons une expertise approfondie dans l'utilisation de modèles murins et avons développé un axe de recherche fort sur les tumeurs cérébrales pédiatriques, en particulier le médulloblastome, comme en témoignent nos publications (Garancher et al., Cancer Cell, 2018 ; Morabito et al., EMBO Mol Med, 2019).
Notre groupe a mis en place des modèles murins génétiquement modifiés, des xénogreffes dérivées de patients, ainsi que des outils de radiobiologie avancés pour l'étude du cancer, notamment des tumeurs cérébrales pédiatriques, en particulier le médulloblastome (MB). Nos recherches actuelles se concentrent sur l'élucidation des mécanismes de résistance aux traitements — en particulier à la radiothérapie — et sur l'identification de vulnérabilités moléculaires exploitables dans les cancers cérébraux pédiatriques.
https://curie.fr/equipe/eychene_pouponnot
Projet de recherche
Le médulloblastome (MB) est une tumeur pédiatrique du cervelet et représente la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente chez l'enfant. Il est classé en quatre sous-groupes : WNT, SHH, groupe 3 (G3) et groupe 4. Le G3 présente le plus mauvais pronostic, associé à un taux élevé de métastases et à un risque important de rechute. Les mécanismes et les facteurs de transcription (TF) impliqués dans l'initiation, le maintien, la résistance thérapeutique et le potentiel métastatique de ce sous-groupe sont encore peu caractérisés.
Dans ce projet, nous proposons d'étudier le rôle d'un facteur de transcription récemment identifié comme régulateur majeur de la signature d'expression génique du G3. L'étude portera sur la compréhension de son rôle dans le MB de G3 à différents niveaux :
• au niveau moléculaire (RNAseq, ChIP-Seq, criblage CRISPR du réseau de TF),
• au niveau cellulaire (prolifération, protection contre l'apoptose, migration),
• et au cours de la progression tumorale (greffes orthotopiques in vivo).
Spécificités du poste ( thématique à supprimer si non renseignée)
- Astreintes : - Travail en dehors des jours ouvrables, notamment pour la réalisation d'expériences in vivo (suivi d'animaux, greffes orthotopiques, traitement ou prélèvements…).
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