Synthèse et validation de modulateurs négatifs des canaux ioniques orai1 pour la sensibilisation aux chimiothérapies du cancer de l'ovaire // synthesis and validation of orai1 modulators to enhance the sensitivity of ovarian cancer to chemotherapy

Topic description

Depuis une vingtaine d'années, de nouvelles voies thérapeutiques ciblant l'expression et la fonction aberrante de canaux ioniques, ont été proposés du fait de leur impact tumoral (prolifération, migration et invasion) et la résistance aux traitements. Nos équipes (ICOA et N2COx) ont développé des séries chimiques sélectives inhibant significativement l'entrée de calcium dépendante de la vidange du réticulum sarcoplasmique (SOCE) afin de stopper la migration des cellules cancéreuses et de sensibiliser les cellules cancéreuses à la chimiothérapie conventionnelle. Dans ce contexte, nous proposons de développer une stratégie thérapeutique via la synthèse et l'optimisation de modulateurs négatifs puissants et spécifiques inédits du canal Orai1 (ICOA) et dans un objectif diagnostique, nous synthétiserons, pour les molécules les plus pertinentes, des sondes de « chemical biology » qui permettront la détection rapide et simple des canaux Orai1 au niveau cellulaire et tissulaire.
Ce projet est soutenu par la Ligue contre le Cancer.
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Over the past twenty years or so, new therapeutic approaches targeting the abnormal expression and function of ion channels have been proposed due to their impact on tumour behaviour (proliferation, migration and invasion) and resistance to treatment. Our teams (ICOA and N2COx) have developed selective chemical series that significantly inhibit calcium entry dependent on sarcoplasmic reticulum (SOCE) depolarisation in order to halt the migration of cancer cells and sensitise them to conventional chemotherapy. In this context, we propose to develop a therapeutic strategy through the synthesis and optimisation of novel, potent and specific negative modulators of the Orai1 channel (ICOA) and, for diagnostic purposes, we will synthesise ‘chemical biology' probes for the most relevant molecules, which will enable the rapid and simple detection of Orai1 channels at the cellular and tissue levels.
This project is supported by the League Against Cancer.
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Début de la thèse : 01/10/

Funding category

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

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