Topic description
L’ulcère du pied diabétique (UPD), complication sévère du diabète touchant près de 18,6 millions de personnes dans le monde chaque année, demeure associé à des taux élevés d’amputation et de mortalité. Comme d’autres plaies chroniques, l’UPD se caractérise par une cicatrisation déficiente, conséquence d’une dérégulation des cascades de signalisation et des comportements cellulaires qui assurent normalement la fermeture rapide de la barrière cutanée. Parmi les acteurs clés de ce processus, les fibroblastes et les cellules endothéliales occupent une place centrale au cours des phases de prolifération et de remodelage de la cicatrisation – des étapes profondément altérées dans le cadre des plaies chroniques. Bien que la communication endothélio-fibroblastique soit reconnue comme un déterminant essentiel lors de la cicatrisation normale, les mécanismes gouvernant ces interactions dans le contexte de l’UPD demeurent mal compris.
L’objectif principal de ce projet de thèse est de caractériser les interactions entre cellules endothéliales et fibroblastes qui contribuent à la chronicité de l’UPD. Une attention particulière sera portée aux microARN (miARN) associés aux vésicules extracellulaires, véritables médiateurs de la communication intercellulaire via la modulation de l’expression génique des cellules cibles. Grâce à l’étude du répertoire des miARN pro- et anti-cicatrisants, ce projet vise à identifier de nouvelles cibles moléculaires et des stratégies thérapeutiques innovantes destinées à améliorer la cicatrisation de l’ulcère du pied diabétique.
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Diabetic foot ulcer (DFU), a severe complication of diabetes affecting approximately 18.6 million people worldwide each year, is associated with high rates of amputation and mortality. Like other chronic wounds, DFUs exhibit impaired healing due to a dysregulated cascade of cellular signalling and behavioural events that normally ensure rapid closure of the skin barrier. Among the key cellular players, fibroblasts and endothelial cells are central to the proliferative and remodelling phases of wound repair – processes that are notably dysfunctional in chronic wounds. Although endothelial-fibroblast crosstalk is recognized as an essential driver of normal skin healing, the specific mechanisms governing their interaction in DFU is poorly understood.
The main objective of this PhD project is to decipher the intercellular communication between endothelial cells and fibroblasts that underlies the chronicity of DFU. Particular attention will be devoted to extracellular vesicle-associated microRNAs (miRNAs), which are pivotal regulators of intercellular communication through modulation of gene expression in recipient cells. By characterizing the repertoire of pro- and anti-healing miRNAs exchanged between endothelial cells and fibroblasts, this project seeks to uncover novel molecular targets and therapeutic strategies to promote wound repair in diabetic foot ulcers.
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Pôle fr : Direction de la Recherche Fondamentale
Département : Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble
Service : DS
Date de début souhaitée : 01-10-
Ecole doctorale : Chimie et Sciences du Vivant (EDCSV)
Directeur de thèse : CHERRADI Nadia
Organisme : INSERM
Laboratoire : DRF/IRIG/BCI/UMR Biosanté
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Funding category
Public/private mixed funding
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