Doctorat : chélateurs du cuivre dans la maladie d'alzheimer_synthèse organique (h/f)

Informations générales Organisme de rattachement CNRS Référence UPR8241-CHAESM0-006 Date de début de diffusion 03/03/2026 Date de parution 14/03/2026 Date de fin de diffusion 24/03/2026 Intitulé long de l'offre Doctorat : Chélateurs du cuivre dans la maladie d'Alzheimer_synthèse organique (H/F) Date limite de candidature 24/03/2026 Nature du contrat CDD de 3 ans Versant Fonction Publique de l'Etat Catégorie Catégorie A (cadre) Nature de l'emploi Emploi ouvert uniquement aux contractuels Domaine / Métier Recherche - Chercheuse / Chercheur Statut du poste Vacant Intitulé du poste Doctorat : Chélateurs du cuivre dans la maladie d'Alzheimer_synthèse organique (H/F) Descriptif de l'employeur Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieure et de la Recherche. Créé en 1939 et dirigé par des scientifiques, il a pour mission de faire progresser la connaissance et être utile à la société dans le respect des règles d’éthique, de déontologie et d’intégrité scientifique. Description du poste Sujet de thèse : La maladie d’Alzheimer (MA) est la principale cause de démence dans le monde. À ce jour, il n’existe toujours pas de traitement curatif contre cette maladie. Entre 2003 et 2012, plus de 200 molécules ciblant les causes de la maladie, plutôt que ses seuls symptômes, ont échoué à différents stades des essais cliniques. Dans ce contexte, il est urgent de développer de nouveaux outils de recherche pour faciliter la conception de candidats-médicaments efficaces. Bien que les mécanismes sous-jacents à cette maladie complexe ne soient pas totalement élucidés, un consensus général attribue le développement de la MA à la cascade amyloïde. Ce processus repose sur la production d’un peptide appelé β-amyloïde (Aβ) et son accumulation, conduisant à la formation successive, en milieu extracellulaire, d’oligomères, de fibrilles et de plaques amyloïdes. Ces agrégats sont considérés comme déclencheurs de divers événements pathologiques associés à la MA. Par ailleurs, la dérégulation de l’homéostasie des ions métalliques, en particulier celle du cuivre et du zinc, est également liée au processus de la cascade amyloïde. De nombreuses preuves associent la forte toxicité du cuivre lié à Aβ à sa capacité à promouvoir le stress oxydant observé dans la MA, via la production catalytique d’espèces réactives de l’oxygène (ERO) toxiques (Encyclopedia of Inorganic and Bioinorganic Chemistry, 2018, doi.org/10.1002/9781119951438.eibc2635). Pour ces raisons, le cuivre est considéré comme une cible thérapeutique d’intérêt. L’élimination du cuivre du complexe Cu-Aβ par des ligands (L) est une approche particulièrement prometteuse, car elle permet d’agir simultanément sur : (i) la production des ERO, (ii) la formation d’agrégats toxiques (Inorganic Chemistry, 2019, 58, 20, 13509-13527), (iii) l’homéostasie du cuivre. C’est dans ce contexte que s’inscrit le sujet de thèse proposé. Des ligands originaux (L) (Inorganic Chemistry, 2024, 63, 2340-2351), capables d’extraire le cuivre du complexe Cu-Aβ et d’arrêter la production associée des ERO, ont été synthétisés au sein de l’équipe. L’objectif des travaux de thèse est de synthétiser de nouveaux ligands aux propriétés améliorées, ainsi que leurs versions fluorescentes. L’un des objectifs est de garantir des voies de synthèse fiables avec de bons rendements. Les complexes formés à partir des nouveaux ligands et des ions métalliques (cuivre et zinc) seront caractérisés à l’aide de techniques spectroscopiques. Le ou la candidat·e doit être motivé·e, persévérant·e et désireux·se de travailler à l’interface entre la chimie et la santé dans un environnement pluridisciplinaire. Il ou elle doit être titulaire d’un master (ou équivalent) en chimie organique. Un vif intérêt pour la chimie thérapeutique et l’interface chimie-biologie est essentiel. Contexte : Le travail de thèse sera effectué au Laboratoire de Chimie de Coordination (LCC) à Toulouse, au sein de l'équipe « Alzh Voir plus sur le site emploi.cnrs.fr Conditions particulières d'exercice Le Centre national de la recherche scientifique est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 34 000 femmes et hommes (plus de 1 000 laboratoires et 200 métiers), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines. Depuis plus de 80 ans, y sont développées des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit que le CNRS tisse entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait de lui un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde. Le partenariat qui le lie avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires (près de 100 chaque année) témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche. Descriptif du profil recherché Contraintes et risques : Manipulation de produits chimiques Temps plein Oui Rémunération contractuels (en € brut/an) La rémunération est d'un minimum de 2300,00 € mensuel Localisation du poste Europe, France, Occitanie, Haute Garonne (31) Géolocalisation du poste TOULOUSE Lieu d'affectation (sans géolocalisation) 31077 TOULOUSE (France) Critères candidat Niveau d'études / Diplôme Niveau 7 Master/diplômes équivalents Spécialisation Formations générales Langues Français (Seuil)