Topic description
Les mycoplasmes du groupe « mycoides » constituent un groupe de bactéries pathogènes pour les ruminants, dont l'impact négatif augmente en raison de l'absence de mesures de contrôle efficaces. Les équipes du CIRAD et de l'ANSES partagent l'objectif commun d'élucider les mécanismes moléculaires à l'origine de la virulence de ce groupe de mycoplasmes, pour lequel elles sont une référence au niveau national et international (le CIRAD est à la fois laboratoire/centre de référence de l'OMSA et de la FAO pour les mycoplasmoses des ruminants), dans le but ultime de développer des vaccins améliorés. En l'absence de facteurs de virulence classiques, il est généralement admis que les lésions tissulaires résultent principalement d'une réponse inflammatoire excessive de l'hôte. Plusieurs mycoplasmes du groupe « mycoides » provoquent une détresse respiratoire due à la destruction du tissu pulmonaire, mais les mécanismes en jeu sont largement inconnus. Une revue de la littérature scientifique met en évidence le rôle central des neutrophiles dans l'inflammation excessive conduisant à des lésions du tissu pulmonaire, avec la contribution de l'IL-17A produite par les lymphocytes.
Notre projet vise à décrypter l'interaction entre les cellules immunitaires et les facteurs orchestrant la réponse inflammatoire exacerbée à Mycoplasma mycoides subsp. mycoides (Mmm), responsable de la péripneumonie contagieuse bovine (PPCB), et à Mycoplasma capricolum subsp. capripneumoniae (Mccp), responsable de la péripneumonie contagieuse caprine (PPCC). La migration et l'activation des neutrophiles et leur impact sur la viabilité des cellules épithéliales pulmonaires seront étudiés à l'aide de modèles cellulaires in vitro complexes, notamment des organoïdes pulmonaires et des organoïdes pulmonaires sur puce, afin d'inclure toutes les cellules hôtes potentiellement impliquées dans un seul essai. Les réponses à l'infection seront caractérisées aux niveaux cellulaire et moléculaire en utilisant des méthodologies récentes et des approches à haut débit. Les deux équipes impliquées dans ce projet ont acquis une grande expertise dans la recherche sur les mycoplasmes et ont développé plusieurs outils, tels que des souches de mycoplasmes fluorescentes, des variantes non capsulées, des composants purifiés du sécrétome et des outils pour l'ingénierie du génome, qui sont cruciaux pour la réussite du projet.
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Mycoplasmas of the 'mycoides' cluster are a group of bacteria pathogenic to ruminants, whose negative impact is increasing due to lack of efficient control measures. The CIRAD and ANSES teams share the common goal of elucidating the molecular mechanisms behind the virulence of this group of mycoplasmas, for which they are a reference both nationally and internationally (CIRAD is both WOAH and FAO reference laboratory/center for mycoplasmoses of ruminants), with the ultimate aim of developing improved vaccines. In the absence of classical virulence factors there is a general consensus that tissue damage primarily arises from an excessive inflammatory response of the host. Several mycoplasmas of the 'mycoides' cluster cause respiratory distress due to the destruction of lung tissue but the mechanisms taking place are largely unknown. A review of the scientific literature points to a central role for neutrophils in excessive inflammation leading to lung tissue damage with the contribution of IL-17A produced by lymphocytes.
Our project aims to decipher the interaction between immune cells and the factors orchestrating the exacerbated inflammatory response to Mycoplasma mycoides subsp. mycoides (Mmm), responsible for contagious bovine pleuropneumonia (CBPP), and Mycoplasma capricolum subsp. capripneumoniae (Mccp), responsible for contagious caprine pleuropneumonia (CCPP). Neutrophil migration and activation and their impact on lung epithelial cell viability will be studied using complex in vitro cellular models including lung organoids and lung organoids-on-chip to include all potentially involved host cells in a single assay. Responses to infection will be characterized at cellular and molecular levels using up to date methodologies and high-throughput approaches. The two teams involved in this project have acquired a strong expertise in mycoplasma research and have developed several tools, such as fluorescent mycoplasma strains, non-capsulated variants, purified components of the secretome, and tools for genome engineering, which are crucial to the success of the project.
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Début de la thèse : 01/10/
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