Chercheur - h/f

Structure Délégation Régionale Inserm Nouvelle-Aquitaine - UMR 1212 dirigée par M. Darfeuille - UMR 1312 dirigée par M. Saltel

Mission principale

Le cancer gastrique (GC) est la quatrième cause de décès par cancer dans le monde. Le pronostic reste mauvais, avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 4 % pour les formes métastatiques. Pr Varon a décrypté le rôle crucial des cellules souches cancéreuses (CSC) dans la résistance au cancer, la récidive et les métastases, et a identifié des biomarqueurs spécifiques qui sont surexprimés dans les CSC et faiblement exprimés dans les cellules épithéliales non CSC. Ce projet vise à développer une chimiothérapie à double cible pour les CSC gastriques. Le Dr Leblond Chain a récemment assemblé des aptamères afin qu'ils présentent à la fois des propriétés de ciblage et de transport de médicaments.

Ce projet vise à concevoir des nano-assemblages d'aptamères afin d'améliorer le traitement du cancer gastrique grâce au ciblage bispécifique des cellules souches cancéreuses et à l'administration d'une combinaison programmée de médicaments. Actuellement, un doctorant a lancé le projet et a validé les aptamères pour chaque récepteur, tout en optimisant leurs assemblages bispécifiques. Les propriétés de ciblage in vivo sont actuellement en cours d'évaluation, tout comme l'évaluation in vitro des conjugués médicament-aptamère.

Cette opportunité de post-doctorat est axée sur l'optimisation d'aptamères multivalents pour le ciblage spécifique des CSC gastriques. En effet, l'affinité des aptamères pour leurs cellules cibles peut être augmentée par la coopérativité à la surface de la cellule, en exploitant les récepteurs surexprimés. De plus, les aptamères multivalents permettent la conjugaison d'aptamères avec des cibles distinctes. Par conséquent, les aptamères LYTAC pourraient être conçus pour déclencher la dégradation des récepteurs GCSC surexprimés. Ces systèmes innovants à base d'acides nucléiques seront conçus dans le laboratoire ARNA et évalués sur des modèles cellulaires GC in vitro 2D et 3D BRIC. Enfin, des modifications chimiques des aptamères visant à optimiser la stabilité in vivo seront envisagées et évaluées.

Activités principales :

Concevoir, préparer et caractériser des assemblages d’aptamères pour des marqueurs des CSC gastriques

Déterminer l’affinité des aptamères pour leurs cibles biologiques (récepteurs isolés ou modèles cellulaires) en microscopie confocale et cytométrie

Modifier chimiquement les assemblages d’aptamères pour améliorer leur biodistribution et accumulation dans les tumeurs

Analyser, consigner, transmettre et communiquer les résultats (rapports écrits, présentations orales) au chef de projet et à ses partenaires collaborateurs du projet. Consignation des échantillons biologiques