Topic description
Ce projet vise à développer de nouvelle molécules théragnostiques ciblant une enzyme contribuant à l'agrégation de l'amyloïde-β dans la maladie d'Alzheimer et de la TDP43 dans la SLA et la FTD. Ce projet propose de synthétiser des PROTAC (PROteolysis TArgeting Chimeras) et des radiotraceurs PET radiomarquables au [18F] (ICOA) pour imager de manière non invasive la cible biologique in vivo et mesurer l'efficacité du traitement. La stratégie de chimie médicinale partira de séries chimiques publiées et validées in vivo pour prévenir les risques dans la double conception de traceurs et de PROTACs. Des structures innovantes seront développées par l'utilisation de règles classiques de (bio)isostérie ainsi que par l'ajout de substituants essentiels capables de fournir les dérivés les plus efficace.
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This project aims to develop new theragnostic molecules targeting an enzyme that contributes to amyloid-β aggregation in AD and TDP43 in ALS and FTD. The project proposes to synthesize PROTACs (PROteolysis TArgeting Chimeras) and PET radiotracers labeled with [18F] (ICOA) to non-invasively image the biological target in vivo and measure treatment efficacy. The medicinal chemistry strategy will start from published chemical series validated in vivo to minimize risks in the dual design of tracers and PROTACs. Innovative structures will be developed using classical (bio)isosterism rules as well as by adding essential substituents capable of providing the most effective derivatives.
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Début de la thèse : 01/10/
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Plan Investissement d'Avenir (Idex, Labex)
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