Exploration et identification de nouveaux mécanismes impliqués dans la régulation de l'hématopoïèse normale et pathologique // exploration and identification of novel mechanisms involved in the regulation of normal and pathological hematopoiesis

Topic description

L'objectif de ce projet de thèse est d'élucider le rôle d'un gène nouvellement identifié (nom confidentiel, dépôt de brevet en cours) dans l'hématopoïèse normale et pathologique. Ce gène est impliqué, selon le tissu considéré, dans plusieurs voies régulant le métabolisme énergétique, l'épigénétique ou la lipogenèse, mais sa fonction dans le tissu hématopoïétique demeure à ce jour inconnue.

Dans un premier temps, ce projet vise à caractériser le rôle de ce gène dans l'hématopoïèse normale, et plus particulièrement dans le maintien et la fonction des cellules souches hématopoïétiques (CSH). Nos données préliminaires indiquent que la délétion de ce gène compromet l'intégrité des CSH. Dans un contexte inflammatoire, ce gène semble jouer un rôle dans la prolifération et l'adaptation des CSH, bien que les mécanismes sous-jacents restent à élucider.

Dans un second temps, le projet s'intéressera à l'implication de ce gène dans l'hématopoïèse pathologique, notamment dans la leucémie aiguë myéloblastique (LAM). Dans un modèle murin de LAM, la délétion de ce gène améliore la survie de 50 %. Par ailleurs, l'analyse de données cliniques issues d'une cohorte de patients atteints de LAM suggère qu'une forte expression de ce gène est associée à un mauvais pronostic.

Enfin, ce projet explorera le rôle potentiel de ce gène dans les interactions entre les cellules hématopoïétiques ou leucémiques et leur microenvironnement, notamment dans les mécanismes d'échappement immunitaire. L'ensemble de ces résultats suggère que la voie régulée par ce gène pourrait constituer une nouvelle cible thérapeutique dans les LAM, dont le pronostic reste très défavorable.
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The aim of this PhD project is to elucidate the role of a newly identified gene (name confidential, patent pending) in normal and pathological haematopoiesis. Depending on the tissue, this gene is involved in several pathways regulating energy metabolism, epigenetics or lipogenesis; however, its function in the haematopoietic system remains unknown.

First, this project will investigate the role of this gene in normal haematopoiesis, with a particular focus on the maintenance and function of haematopoietic stem cells (HSCs). Our preliminary data indicate that deletion of this gene compromises HSC integrity. In an inflammatory context, this gene appears to be involved in HSC proliferation and adaptation, although the underlying mechanisms remain to be elucidated.

Second, the project will address the role of this gene in pathological haematopoiesis, particularly in acute myeloblastic leukaemia (AML). In a murine AML model, deletion of this gene improves survival by 50%. In addition, analysis of clinical data from a cohort of AML patients suggests that high expression of this gene is associated with poor prognosis.

Finally, this project will explore the potential involvement of this gene in the interactions between haematopoietic or leukaemic cells and their microenvironment, with a particular emphasis on immune evasion mechanisms. Together, these observations suggest that the pathway regulated by this gene could represent a novel therapeutic target for AML, a disease that still carries a very poor prognosis.
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Début de la thèse : 01/10/

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Contrat doctoral libre