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Post-doctorat h/f - developpement de syntheses de chimie verte pour la preparation de nanoparticules fonctionnalisees par des oligosaccharides marins contre le cancer

La Rochelle
CDD
Publiée le 26 juin
Description de l'offre

La nanomédecine est espérée comme un progrès capital pour le futur de l’oncologie. Une part importante de ses recherches se consacre au développement de nanoparticules (NP) multifonctionnelles capables de s’accumuler de manière préférentielle dans les tumeurs pour la vectorisation contrôlée d’un actif thérapeutique, et/ou pour servir d’outil diagnostic dans l’imagerie clinique permettant un suivi personnalisé de la pathologie. De nombreux obstacles restent néanmoins à franchir pour améliorer la valeur clinique de ces traitements de pointe, en particulier concernant les voies d’élimination, les stratégies de ciblages, la translation des recherches fondamentales et la médecine personnalisée. Dans ce contexte, l’équipe BCBS du laboratoire LIENSs travaille sur des revêtements d’oligosaccharides (OS) bioactifs d’origine marine associés à une nouvelle génération de nanoparticules d’oxyde de fer (ESIONP) pour la mise au point de traitements innovants de thérapies ciblées et de médecine personnalisée contre le cancer.
L’équipe a déjà développé des OS-ESIONP à base d’héparine, de carraghénane, d’ulvane et de laminarine (en cours) qui montrent des résultats prometteurs tant sur leurs propriétés pharmacocinétiques (temps de vie vasculaire prolongé, aptitude de ciblage tumoral, voie d’élimination rénale et hépatobiliaire) que sur leurs propriétés antitumorales (réduction de la migration des cellules cancéreuses et immuno-restoration des macrophages associés aux tumeurs). Néanmoins, la voie de synthèse utilisée actuellement pour préparer ces nanomédicaments est une méthode micro-onde qui utilise une base réductrice CMR, l’hydrazine, classé CMR. Dans ce contexte scientifique émulant, nous proposons un contrat post-doctoral de 12 mois pour le développement de ces OS-ESIONP par des procédés de chimie verte qui s’affranchissent de l’hydrazine ou de toutes autres composés CMR.

Publications antérieures de l’équipe sur le projet

Synthesis and Characterization of λ-Carrageenan Oligosaccharide-Based Nanoparticles: Applications in MRI and In Vivo Biodistribution Studies. M. Porta-Zapata, S. Carregal-Romero, J. Saliba, A. Urkola-Arsuaga, C. Beatriz Miranda Perez de Alejo, I. Orue, L. Martínez-Parra, D. Di Silvio, A. Descamps-Mandine, C. Daviaud, M. Menard, A. Hamami, B. Musnier, J. Cherfan, A. Codault, C. Manseur, M. Jeannin, D. Castejón, I. Fruitier-Arnaudin, J. Ruiz-Cabello, H. Groult, Biomacromolecules, 2025, doi : 10.1021/acs.biomac.4c01747

Ultrasmall Manganese Ferrites for In Vivo Catalase Mimicking Activity and Multimodal Bioimaging. S. Carregal-Romero, A. Miguel-Coello, L. Martínez-Parra, Y. Martí-Mateo, P. Hernansanz-Agustín, Y. Afonso, S. Plaza-García, L. Gutiérrez, M. Muñoz-Hernández, P. Lecante, M. Piñol-Cancer, Z. Blasco-Iturri, L. Fadón, A. Almansa-García, J. Carrillo-Romero, M. Möller, D. Otaegui, J.A Enriquez Domingez, H. Groult, J. Ruiz-Cabello, Small, 2022, 18(16):e2106570

Heparin length in the coating of extremely small iron oxide nanoparticles regulates in vivo theranostic applications H. Groult, S. Carregal Romero, D. Castejon Ferrer, M. Azkargorta, K. Reddy Pulagam, A-B Miguel Coello, K.R. Pulagam, V. Gomez-vallejo, R. Cousin,M. Caffarel,C. H. Lawrie, J. Llop, J-M. Piot, F. Elortza,, T. Maugard, J. Ruiz-Cabello and I. Fruitier-Arnaudin, Nanoscale, 2021, 13(2):842-861

Family of bioactive heparins-coated iron oxide nanoparticles with positive contrast in magnetic resonance imaging for specific biomedical applications. H. Groult, N. Poupard, F. Herranz, E. Conforto, N. Bridiau, S. Bordenave, J-M. Piot, J. Ruiz-Cabello, I. Fruitier-Arnaudin and T. Maugard, Biomacromolecules, 2017, 18(10):3156-316.


Activités

- Synthèse et purification des OS marins à partir de la ressource polysaccharidique extrait des algues
- Développement de synthèse de chimie verte et caractérisations physicochimiques avancées des OS-ESIONP produits
- Evaluation in vitro des bioactivités anticancéreuses des OS-ESIONP et évaluation in cellulo (accompagné par d’autres membres de l’équipe)
- Réalisation d’études de biodistribution par imagerie IRM et imagerie nucléaire de ces nouveaux nanomédicaments. Selon les avancées, un essai thérapeutique in vivo sur modèle tumoral murin pourra être envisagé.
- Traitement des données, analyses statistiques, leurs mises en forme et leurs projections au regard de l’état de l’art de la bibliographie pour leurs publications.
- Communication des résultats lors de manifestations scientifiques locales, régionales et internationales
- Accompagner à la supervision de stagiaires (niveau bac +3 à bac +5), participer à l’élaboration des comptes-rendus ou demande de financement du groupe projet.
- Participer à l’organisation et à la bonne marche du laboratoire


Compétences

Titulaire d’un doctorat en chimie/biochimie avec une spécialité en nanomédecine
Savoir-faire : Réaliser des expériences de synthèse de chimie organique et biochimie. Caractérisation de nanoparticules (DLS, ELS, TEM, ATG, FTIR, relaxométries, etc). Une expérience en culture cellulaire serait appréciée. Interlocuteur averti en imagerie médical serait apprécié.
La très bonne maitrise de l’anglais et des bonnes bases en capacités rédactionnelle sont indispensable.
Savoirs-être : Passioné.e et investi.e dans la recherche, Communication et partages, à l’écoute, aisance relationnelle, rigueur et organisation dans un contexte de multi-tâches à forte réactivité, savoir restituer des problèmes, résultats, etc, persévérance
Compétences pédagogiques pour la supervision d’étudiants


Contexte de travail

Le laboratoire LIENSs (Littoral, Environnement et sociétés) est une unité mixte de recherche interdisciplinaire (UMRi 7266 La Rochelle Université – CNRS). Ce laboratoire met l’interdisciplinarité au service des enjeux du développement durable en lien avec le littoral. Au sein de ce laboratoire, Le/la candidat.e intégrera l’équipe BCBS (Biotechnologies et Chimie des Bioressources pour la Santé) dont la thématique principale est de développer et comprendre les mécanismes d’actions de nouveaux actifs thérapeutiques issus des ressources littorales. Plus spécifiquement, le candidat intégrera un projet financé dans le cadre de l’ANR Jeune chercheur NANOLIGO et évoluera dans un environnement émulant parmi un groupe de recherche dynamique, incluant d’autres étudiants doctorants et post-doctorants. L’encadrement sera effectué par le Dr. Hugo Groult (CR CNRS) et appuyé par la Pr. Ingrid Arnaudin. Il s’appuiera également sur une collaboration étroite avec le centre d’excellence en biomatériaux CICBiomagune (San-Sébastien, Espagne) dans lequel le/la candidat.e sera amené à faire un ou plusieurs séjours académiques.

Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.

Le laboratoire LIENSs (Littoral, Environnement et sociétés) est une unité mixte de recherche interdisciplinaire (UMRi 7266 La Rochelle Université – CNRS). Ce laboratoire met l’interdisciplinarité au service des enjeux du développement durable en lien avec le littoral. Au sein de ce laboratoire, Le/la candidat.e intégrera l’équipe BCBS (Biotechnologies et Chimie des Bioressources pour la Santé) dont la thématique principale est de développer et comprendre les mécanismes d’actions de nouveaux actifs thérapeutiques issus des ressources littorales. Plus spécifiquement, le candidat intégrera un projet financé dans le cadre de l’ANR Jeune chercheur NANOLIGO et évoluera dans un environnement émulant parmi un groupe de recherche dynamique, incluant d’autres étudiants doctorants et post-doctorants. L’encadrement sera effectué par le Dr. Hugo Groult (CR CNRS) et appuyé par la Pr. Ingrid Arnaudin. Il s’appuiera également sur une collaboration étroite avec le centre d’excellence en biomatériaux CICBiomagune (San-Sébastien, Espagne) dans lequel le/la candidat.e sera amené à faire un ou plusieurs séjours académiques.

Le poste se situe dans un secteur relevant de la protection du potentiel scientifique et technique (PPST), et nécessite donc, conformément à la réglementation, que votre arrivée soit autorisée par l'autorité compétente du MESR.


Contraintes et risques

Séjours académiques à l’étranger de courte durée (max 1 mois) possible et à prévoir.
Risques et précaution d’usage en chimie organique et substances nanoparticulaires
Travail en zone ZRR

Séjours académiques à l’étranger de courte durée (max 1 mois) possible et à prévoir.
Risques et précaution d’usage en chimie organique et substances nanoparticulaires
Travail en zone ZRR

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