Topic description
L'infertilité constitue un enjeu majeur de santé publique, touchant un couple sur sept en âge de procréer. Notre équipe s'engage à aborder cette problématique en développant des approches thérapeutiques novatrices. Le projet de thèse se concentre spécifiquement sur la compréhension du mécanisme d'action d'un composé lipidique sur la capacité fécondante spermatique.
La capacitation des spermatozoïdes est un processus bien décrit au cours duquel des modifications de la membrane des spermatozoïdes (comme l'efflux de cholestérol) se produisent, permettant le mouvement nécessaire à leur progression dans le tractus reproducteur féminin pour atteindre le site de fécondation de l'ovocyte. Alors que les spermatozoïdes remontent le tractus reproducteur féminin, la quantité de cholestérol disponible pour l'estérification augmente. La quantité d'acides gras nécessaire à ce processus dépend de l'hydrolyse des phospholipides membranaires, ce qui, en retour, accroît la fluidité de la membrane des spermatozoïdes. L'importance des lipides dans les spermatozoïdes est également démontrée par le fait que les spermatozoïdes de mauvaise qualité ont été associés à des altérations de la membrane lipidique. De plus, plusieurs gènes impliqués dans le métabolisme des lipides ont été liés à l'infertilité, renforçant l'idée que les lipides jouent un rôle crucial dans la physiologie des spermatozoïdes.
Nos résultats préliminaires montrent que le traitement spermatique avec un composé lipidique particulier (sous brevet) permet de ralentir la capacitation spermatique que ce soit chez la souris ou chez l'homme, et donc d'augmenter les chances de fécondation. L'objectif de ce projet de thèse est donc de comprendre les mécanismes sous-jacents et notamment de déterminer comment ce composé agit sur la capacitation et sur l'amélioration de la capacité fécondante du sperme. In fine, le projet vise à proposer une approche thérapeutique originale aux couples engagés dans un parcours de PMA, notamment au travers de l'amélioration des chances de fécondation par traitement des gamètes mâles. Il a reçu une évaluation positive de l'Agence Nationale de la Recherche (ANR) et s'aligne parfaitement avec le programme de recherche translationnel de l'IAB en partenariat avec le Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Grenoble.
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Infertility is a major public health issue, affecting one in seven couples of reproductive age. Our team is committed to addressing this problem by developing innovative therapeutic approaches. This thesis project specifically focuses on understanding the mechanism of action of a lipid compound on the fertilizing capacity of sperm. Sperm capacitation is a well-described process during which modifications of the sperm membrane (such as cholesterol efflux) occur, enabling the movement necessary for their progression through the female reproductive tract to reach the oocyte fertilization site. As sperm ascend the female reproductive tract, the amount of cholesterol available for esterification increases. The amount of fatty acids required for this process depends on the hydrolysis of membrane phospholipids, which, in turn, increases the fluidity of the sperm membrane. The importance of lipids in sperm is also demonstrated by the fact that poor-quality sperm have been associated with alterations in the lipid membrane. Furthermore, several genes involved in lipid metabolism have been linked to infertility, reinforcing the idea that lipids play a crucial role in sperm physiology. Our preliminary results show that sperm treatment with a particular lipid compound (patented) allows us to slow down sperm capacitation in both mice and humans and therefore increase the chances of fertilization. The objective of this thesis project is to understand the underlying mechanisms and specifically to determine how this compound acts on capacitation and on the improvement of the fertilizing capacity of sperm. Ultimately, the project aims to propose an original therapeutic approach to couples engaged in an assisted reproductive technology (ART) journey, particularly through improving the chances of fertilization by treating male gametes. It has received a positive evaluation from the French National Research Agency (ANR) and aligns perfectly with the translational research program of the IAB in partnership with the Grenoble University Hospital (CHU de Grenoble).
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Début de la thèse : 01/10/
Funding category
Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)
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