Topic description
UMR Inserm/UCA – IMoST – Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques
Directeur de thèse : Emmanuel CHAUTARD (CR, HDR)
Co-encadrante : Caroline PEYRODE (MCU)
Résumé Français
B7H3, une nouvelle cible d'intérêt dans la prise en charge du chondrosarcome ?
Le chondrosarcome (CHS), ou tumeur maligne du cartilage, constitue l'une des tumeurs osseuses malignes les plus fréquentes. Considéré comme radio- et chimiorésistant, la prise en charge de ce cancer repose essentiellement sur la chirurgie. Il est donc primordial de développer d'autres solutions alternatives.
Dans le cadre d'un projet soutenu par la ligue contre le cancer du Puy de Dôme et porté par l'UMR Inserm/UCA, une nouvelle cible d'intérêt a été identifiée à partir de tumeurs de patients : B7H3. Cette dernière est considérée comme un « checkpoint » immunitaire appartenant à la même famille de glycoprotéine que PDL1. Récemment identifiée, elle est de plus en plus étudiée dans de nombreuses pathologies tumorales avec des résultats très encourageant en préclinique. Pour autant, à ce jour, elle reste non étudiée dans le cas du CHS.
Ce projet doctoral a pour objectif d'évaluer le potentiel de B7H3 comme nouvelle cible d'intérêt dans le CHS. Son intérêt sera évalué sur le plan diagnostic et thérapeutique. Dans un premier temps l'expression de B7H3 dans des tumeurs bénignes du cartilage de patients sera déterminée. Puis, des études de biodistribution d'un anticorps radiomarqué ciblant B7H3 seront réalisées dans différents modèles de xénogreffe de CHS afin d'évaluer la corrélation entre l'importance de la fixation et le niveau d'expression de B7H3. Sur le plan du diagnostic, nous évaluerons l'intérêt du ciblage de B7H3, seul ou en combinaison avec d'autres traitements, à l'aide de diverses approches utilisant les différents modèles précliniques de CHS développés par notre unité.
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UMR Inserm/UCA – IMoST – Molecular imaging and theranostic strategies
Thesis Director : Emmanuel CHAUTARD (CR, HDR)
Co-supervisor : Caroline PEYRODE (MCU)
Could B7H3 represent a target of interest in CHS ?
Chondrosarcoma (CHS), a malignant cartilage tumor, is one of the most frequent malignant bone tumors. Considered radio- and chemoresistant, the management of this cancer relies mainly on surgery. It is therefore essential to develop alternative therapeutic options.
As part of a project supported by the Ligue contre le Cancer of Puy-de-Dôme and led by UMR Inserm/UCA, a new target of interest has been identified from patient tumors: B7H3. This molecule is considered as an immune “checkpoint” belonging to the same glycoprotein family as PD-L1. Recently identified, it is increasingly studied in many tumor pathologies, with very encouraging preclinical results. However, to date, it has not been investigated in the context of CHS.
This PhD project aims to evaluate the potential of B7H3 as a target of interest in the CHS. Its relevance will be evaluated on both diagnostic and therapeutic levels. First, B7H3 expression will be assessed in benign cartilage tumors from patients. Then, biodistribution studies of a radiolabeled antibody targeting B7H3 will be carried out in different CHS xenograft models in order to evaluate the correlation between tracer uptake and B7H3 expression levels. On the therapeutic side, we will assess the interest of targeting B7H3, alone or in combination with other treatments, using various approaches based on the different preclinical CHS models developed in our unit.
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Début de la thèse : 01/10/
Funding category
Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)
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