Topic description
L'ovogenèse mammifère est un exemple spectaculaire de contrôle homéostatique dans le monde du vivant. Après la définition d'un stock important de follicules primordiaux tôt au cours du développement, ceux-ci peuvent être maintenus dormants pendant des décennies alors que certains échappent à cette dormance pour entrer dans la phase stéroïdienne pour générer un seul ovocyte mature par cycle chez la femme. Les mécanismes conduisant à cette dormance et son échappement, restent très mal connus. La drosophile est considérée comme ayant une stratégie différente avec la production continue de nombreux follicules. Cependant nous avons défini des conditions physiologiques dans lesquelles les femelles accumulent les stades matures stéroïdiens. Cette accumulation provoque une dormance des follicules précoces similaire aux mammifères. Nous avons identifié d'une part un facteur paracrine produit par les stades matures et qui inhiberait la croissance des stades jeunes. D'autre part, des expériences préliminaires suggèrent que la compression des follicules jeunes pas les follicules matures serait aussi un signal inhibiteur de croissance. L'objet de cette thèse sera donc d'étudier 1) le rôle du facteur paracrine et, grâce à une collaboration locale, la conservation de la fonction de ce facteur sera évaluée sur des cultures de follicules humains. 2) définir la voie de mécanotransduction conduisant à une inhibition de la croissance.
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Mammalian oogenesis is a striking example of homeostatic control in the living world. After the establishment of a large stock of primordial follicles early during development, these follicles can remain dormant for decades, while some escape this dormancy and enter the steroidogenic phase, ultimately generating a single mature oocyte per cycle in women. The mechanisms leading to this dormancy and its release remain poorly understood. Drosophila is generally considered to follow a different strategy, characterized by the continuous production of numerous follicles. However, we have identified physiological conditions under which females accumulate mature steroidogenic stages. This accumulation induces a dormancy of early follicles similar to that observed in mammals. On the one hand, we have identified a paracrine factor produced by mature stages that may inhibit the growth of younger stages. On the other hand, preliminary experiments suggest that the compression of young follicles by mature follicles may also act as a growth-inhibitory signal. The aim of the this thesis will therefore be to study: 1) the role of this paracrine factor and, through a local collaboration, to evaluate the conservation of its function using human follicle cultures; 2) the mechanotransduction pathway leading to the inhibition of follicular growth.
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Début de la thèse : 01/10/
Funding category
Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)
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