Effet protecteur des cellules stromales mésenchymateuses pro-inflammatoires sur l'anergie immunitaire ciblant les lymphocytes t // protective effect of pro-inflammatory mesenchymal stromal cells on immune anergy targeting t cells

Topic description

Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) ont largement été décrites comme possédant des propriétés immunomodulatrices et immunosuppressives ; c'est pourquoi, elles sont actuellement utilisées dans de nombreux essais cliniques pour des pathologies inflammatoires et auto-immunes. Cependant, des études in vitro et in vivo ont récemment mis en évidence un potentiel pro-inflammatoire et immunoprotecteur des CSM. Ainsi, en cas d'anergie cellulaire, elles seraient en mesure d'adopter un phénotype pro-inflammatoire CSM1 permettant de limiter l'apoptose et de favoriser la survie des lymphocytes T. Ce changement de phénotype selon l'environnement inflammatoire laisse entrevoir de nouvelles opportunités d'utilisations thérapeutiques et plus particulièrement dans des indications où une anergie immunitaire existe. Le projet ProtectMSC a pour objectif d'étudier l'effet protecteur du phénotype CSM1 dans des modèles in vitro d'exhaustion lymphocytaire. L'originalité du projet réside dans : i) la caractérisation fine du profil CSM1 ; ii) l'analyse phénotypique et fonctionnelle de l'impact des CSM1 sur des lymphocytes T rendus anergiques in vitro; iii) l'étude de la plasticité des CSM.
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Mesenchymal stromal cells (MSC) have been widely described as having immunomodulatory and immunosuppressive properties. They are currently used in numerous clinical trials for inflammatory and autoimmune diseases. However, in vitro and in vivo studies have recently highlighted a pro-inflammatory and immunoprotective potential of MSC. In cell anergy, MSC appear to be able to adopt a pro-inflammatory MSC1 phenotype, which limits apoptosis and promotes T-cell survival. This change in phenotype depending on the inflammatory environment suggests new opportunities for therapeutic use, particularly in indications where immune anergy exists. ProtectMSC project aims to study the protective effect of the MSC1 phenotype in in vitro models of lymphocyte exhaustion. The originality of the project lies in: i) the characterization of the MSC1 profile; ii) the phenotypic and functional analysis of the impact of MSC1 on a human in vitro T cell anergy; iii) the study of MSC plasticity.
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Début de la thèse : 01/10/

Funding category

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

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Concours pour un contrat doctoral