L'ingénieur recruté devra prendre en main l'accompagnement en termes de mise en oeuvre des techniques en biologie dans le cadre d'un projet scientifique ambitieux, projet qui vient d'être lauréat d'un financement prématuration de la cellule Innovation du CNRS, projet porté par le Dr. Elise Lepeltier. Le candidat devra mener à bien l'ensemble des expériences vivo de cette phase préclinique et le suivi IRM des animaux afin de déterminer l'efficacité biologiques des auto-assemblages nébulisés, et de prendre en charge le suivi du projet avec le CRO qui conduira l'étude de pharmacocinétique et la toxicité sur les organes récoltés.
Activités
La première étape sera l'apprentissage du modèle murin de cancer bronchique et la voie d'administration. Concrètement, les cellules cancéreuses NCI-H460, préparée dans du Matrigel®, sont injectées dans le poumon gauche d'une souris nude. La correcte implantation de la tumeur est vérifiée par IRM. La voie d'administration en intra-trachéale à l'aide d'une seringue à haute pression devra également être pratiquée et maîtrisée.
La deuxième étape sera l'étude de l'efficacité biologique de deux formulations constituées d'auto-assemblages de prodrogues. Deux voies d'administration seront comparées : la voie intraveineuse et la voie pulmonaire par nébulisation. Deux administrations seront réalisées, à J9 et à J12 afin de comparer aux résultats précédemment obtenus mais cette variable pourra être ajustée : par exemple, une troisième administration à J15 pourra être effectuée.
Trois doses en anticancéreux seront étudiées : dans un premier temps, la concentration administrée sera choisie en fonction des résultats in vitro, et une concentration correspondant à dix fois la CI50 sera administrée. La finalité sera d'établir la dose la plus efficace et maximale tolérée par l'animal (MTD).
La toxicité des différentes suspensions sera également évaluée par un suivi de la masse des différents animaux : une variation supérieure à 15 % sera considérée comme toxique, et l'animal devra être sacrifié.
Pour le schéma expérimental qui aura démontré la meilleure efficacité anticancéreuse, l'efficacité thérapeutique dans les mêmes conditions sera déterminée après une injection intraveineuse pour souligner l'importance de la nébulisation.
Compétences
Le candidat devra être titulaire d'un master en biologie et avoir une expérience solide en expérimentation animale sur le modèle murin. L'idéal serait que le candidat ait déjà été impliqué dans un projet de prématuration/maturation.
Contexte de travail
Deux doctorants seront en support du candidat pour synthétiser et formuler les auto-assemblages.
Les expériences seront réalisées dans un environnement particulièrement propice à sa réussite, avec une enveloppe de fonctionnement confortable pour réaliser l'ensemble des expériences, une plateforme d'IRM du petit animal dans le même bâtiment que le laboratoire MINT et une animalerie récente, situé à moins de 100 m du laboratoire.
Deux doctorants seront en support du candidat pour synthétiser et formuler les auto-assemblages.
Contraintes et risques
Ce projet sera articulé en deux phases : une première phase de 12 mois avec un go-No GO : si l'efficacité biologique des auto-assemblages n'est pas démontrée à cette étape, le projet s'arrêtera. Au contraire, si une amélioration significative de la survie prédite des animaux est observée, alors le contrat sera prolongé de 6 mois et le projet prolongé de 12 mois.
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