Laboratoire
Nous recherchons des post-doctorants motivés et productifs pour rejoindre notre équipe "Programme de Réplication et Instabilité du Génome", à l'Institut Curie, à Paris, en France. L'équipe se concentre sur l'utilisation de techniques génomiques de pointe à haut débit et sur l'analyse des données à l'échelle du génome pour étudier le programme de réplication spatio-temporelle du génome humain et comment le stress de réplication impacte la stabilité du génome dans les cellules normales et cancéreuses, au niveau de la population ainsi qu'à l'échelle de la molécule/cellule unique.
Projet de recherche
Il est bien connu que la réplication de l'ADN est un processus vital dans tous les organismes. À chaque division cellulaire, l'activation de plus de 30 000 origines de réplication de manière coordonnée est essentielle pour assurer la duplication de plus de 6 milliards de paires de bases du génome humain. Au cours de la différenciation et du développement, ce programme doit s'adapter aux changements dans l'organisation de la chromatine et la transcription des gènes. Sa dérégulation peut compromettre la stabilité du génome, ce qui est une cause principale de nombreuses maladies, notamment le cancer et les troubles neurologiques. Pour faire avancer le domaine, de nouvelles approches pour étudier la réplication de l'ADN au niveau de la molécule/cellule unique sont nécessaires. En capitalisant sur notre expertise dans l'analyse de données de molécules/cellules uniques à haut débit, notre projet Impulscience de la Fondation Bettencourt Schueller ( ) vise à développer des méthodologies interdisciplinaires originales en combinant l'imagerie/séquençage à haut débit de molécules/cellules uniques de pointe, la modélisation mathématique/computationnelle et les analyses bioinformatiques. Avec celles-ci, nous étudierons le programme de réplication dans des lignées cellulaires de mammifères et dans des organismes modèles de développement dans des conditions normales et pathologiques. Ce projet permettra enfin de déchiffrer, à une profondeur sans précédent, comment le programme de réplication est lié à l'instabilité du génome dans le cancer et lors de la neurogenèse.
Références bibliographiques
1. Promonet A., et al. Nat. Commun. 11:3940 (2020)
2. Wang, W. et al. Mol. Cell, 81, 2975-2988.e6 (2021)
3. Gnan, S., et al. Nat. Commun., 13, 2329 (2022)
4. Emerson, Nature. 606:812–819 (2022)
5. Li J., et al. Cell, 186:98-111.e21 (2023)
6. Liu Y., et al. Nucleic Acids. Res., gkac1239 (2023)
Contraintes et risques
- Déplacements courts
- Utilisation de produits biologiques/chimiques
- Possibilité de travailler avec des modèles murins
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