Topic description
La réplication de l'ADN est essentielle à la vie, garantissant la transmission fidèle de l'information génétique et épigénétique. Bien que la majorité de la synthèse de l'ADN se produise pendant la phase S du cycle cellulaire, des découvertes récentes révèlent que les cellules peuvent également finir de répliquer leur ADN en phase G2 et en mitose, remettant ainsi en question notre compréhension de la stabilité du génome. Les défauts de réplication de l'ADN peuvent favoriser des maladies comme le cancer, mais cette synthèse après la phase S pourrait également jouer des rôles inattendus dans l'évolution.
Dans notre laboratoire, nous avons mis en place une approche pour étudier la synthèse de l'ADN après la phase S en utilisant la dégradation inductible de protéines (degron). En ciblant CDC6, un facteur clé de la réplication, nous avons découvert que lorsque la synthèse en phase S est perturbée, les cellules compensent par une synthèse d'ADN en phase G2. Encore plus intrigant, nos données préliminaires suggèrent que les mécanismes moléculaires à l'origine de la synthèse en G2 diffèrent de ceux de la phase S.
Questions clés:
•Quels sont les mécanismes moléculaires particuliers de la synthèse de l'ADN en phase G2 ?
•Existe-t-il de nouveaux facteurs impliqués dans ce processus ?
•La synthèse en G2 protège-t-elle ou déstabilise-t-elle le génome ? Ou les deux ?
•La synthèse en G2 est-elle plus fréquente dans les cellules cancéreuses ?
Méthodes :
Vous utiliserez des techniques diverses, telles que la cytométrie en flux, la microscopie, la protéomique et le séquençage nanopore pour élucider ces mystères. Ce projet est entièrement financé par La Ligue Contre le Cancer et offre un environnement dynamique et collaboratif.
Rejoignez-nous pour redéfinir notre compréhension de la réplication de l'ADN et de son impact sur la santé et l'évolution !
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DNA replication is essential for life, ensuring the faithful transmission of genetic and epigenetic information. While most DNA synthesis occurs during the S phase of the cell cycle, recent discoveries reveal that cells can also replicate DNA in G2 and mitosis, challenging our understanding of genome stability. Defects in DNA replication can drive diseases like cancer, but these 'off-schedule' synthesis events may also play unexpected roles in evolution.
In our lab, we have developed a cutting-edge system using inducible protein degradation (degron) to study DNA synthesis outside S phase. By targeting CDC6, a key replication factor, we discovered that when S-phase synthesis is perturbed, cells compensate with robust DNA synthesis in G2. Even more intriguing, our preliminary data suggest that the molecular mechanisms driving G2 synthesis differ from those in S-phase.
Key Questions You will Explore:
•What are the unique molecular mechanisms of G2-phase DNA synthesis?
•Are there novel factors driving this process?
•Does G2 synthesis protect or destabilize the genome? Or both?
•Is G2 synthesis more frequent in cancer cells?
Methods:
You will use advanced techniques, cytometry, microscopy, proteomics, and nanopore sequencing, to unravel these mysteries. This project is fully funded by La Ligue Contre Le Cancer and offers a dynamic, collaborative environment to push the boundaries of genome biology.
Join us to redefine how we understand DNA replication and its impact on health and evolution!
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Début de la thèse : 01/10/
Funding category
Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)
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