Topic description
La dysplasie bronchopulmonaire (DBP), avec une incidence entre 48 et 68%, est la principale maladie respiratoire chronique du nouveau-né grand prématuré et est causée par l'oxygénothérapie (stress oxydatif) et la ventilation mécanique nécessaires à la survie du prématuré. La DBP se caractérise par une altération de la croissance vasculaire et alvéolaire pulmonaires s'accompagnant d'une inflammation et d'un stress oxydant et pouvant se compliquer par une hypertension pulmonaire (HTP) induisant une mort prématurée par défaillance cardiaque. L'HTP se caractérise par une inflammation, un remodelage artériel pulmonaire, une hyperréactivité responsable d'un remodelage et de dysfonctionnements cardiaques. Du fait de l'évolution de la société et des progrès médicaux, les grands prématurés sont de plus en plus nombreux et plusieurs études montrent une corrélation entre la DBP et l'apparition de maladies respiratoires et cardiovasculaires dont l'HTP chez l'adulte faisant de la DBP un véritable problème de santé publique. Or, il n'existe pas de traitement spécifique de la DBP actuellement.
Les objectifs de cette thèse sont donc d'identifier de nouveaux outils thérapeutiques ciblant le poumon (cellules d'artères pulmonaires et alvéolaires) et les cardiomyocytes dans un modèle de DBP chez le rat nouveau-né (DBP induite par l'hyperoxie (Hpx)). Des cellules pulmonaires humaines fœtales soumises à l'Hpx seront utilisées. En fonction des cibles identifiées, des souriceaux transgéniques pourront aussi être utilisés.
Ce projet permettra de mieux comprendre les mécanismes de survenue de la DBP et l'HTP-DBP et d'étudier les conséquences de la DBP chez l'animal adulte afin de mieux identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.
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Bronchopulmonary dysplasia (BPD), with an incidence between 48 and 68 % is the main chronic respiratory disease in extremely premature newborns and is caused by oxygen therapy (oxidative stress) and mechanical ventilation both needed for premature newborn survival. BPD is characterized by an alteration of the pulmonary vascular and alveolar growth and can be complicated by pulmonary hypertension (PH) inducing premature death due to right heart failure. PH is characterized by inflammation, pulmonary arterial remodeling, hyperreactivity responsible for cardiac remodeling and dysfunction. BPD is also a systemic condition with lifelong implications for adult health (including lung and cardiovascular diseases such as asthma, pulmonary hypertension and cardiac arrhythmia). Due to the evolution of society and medical progress, there are more and more premature births making BPD a real public health problem. Moreover, there is currently no curative treatment for BPD.
The objectives of the present thesis are thus to identify new therapeutic tools targeting lung (both pulmonary arterial and alveolar cells) and cardiomyocytes in a murine BPD model (rat neonates) induced by hyperoxia (Hpx) and in human foetal pulmonary arterial cells subjected to Hpx. According to therapeutic targets identified, transgenic mice neonates can be used.
This project is expected to bring new scientific knowledge to better understand mechanisms leading to BPD and PH at early age and adult age in order to better identify new therapeutic targets for BPD
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Début de la thèse : 01/10/
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