Topic description
Les neuropathies périphériques chimio-induites constituent un enjeu majeur de santé publique, limitant l'efficacité des traitements anti-cancéreux. Dans un modèle murin utilisant la vincristine, une infiltration précoce de neutrophiles dans les ganglions spinaux a été identifiée comme un acteur essentiel aux neuropathies. Ces neutrophiles libèrent des pièges extracellulaires (NETs) dont l'ADN et les enzymes associés provoquent une hypoxie et un dysfonctionnement neuronal. L'inhibition de ces NETs protège les souris contre la neurotoxicité de la vincristine, c'est pourquoi le projet de thèse se focalise sur les mécanismes de détection de l'ADN. L'hypothèse centrale repose sur l'implication de la voie cGAS-STING, senseur d'ADN libre, dont l'expression est modulée dans les ganglions après traitement. L'hypothèse centrale suggère que cette voie de signalisation, activée par l'ADN des NETs, pourrait-être un acteur clé de la neuro-inflammation et de la sensibilisation des neurones nociceptifs.
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Chemotherapy-induced peripheral neuropathies represent a major public health challenge, limiting the efficacy of anti-cancer treatments. In a murine model using vincristine, an early infiltration of neutrophils into the dorsal root ganglia (DRG) has been identified as a key driver of these neuropathies. These neutrophils release extracellular traps (NETs), whose DNA and associated enzymes cause hypoxia and neuronal dysfunction. Since the inhibition of these NETs protects mice against vincristine neurotoxicity, this PhD project focuses on the mechanisms of DNA detection. The central hypothesis is based on the involvement of the cGAS-STING pathway—a sensor of free DNA—whose expression is modulated in the ganglia following treatment. This hypothesis suggests that this signaling pathway, activated by NET-derived DNA, could be a key player in neuro-inflammation and the sensitization of nociceptive neurons.
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Début de la thèse : 01/10/
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Enseignement supérieur
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