Caractérisation des interactions entre neurones sensoriels et cellules cancéreuses pour comprendre la douleur associée au cancer // dissecting sensory neuron–cancer cell interactions to understand cancer-associated pain

Topic description

La douleur est un symptôme fréquent et très redoutée chez les personnes traitées pour un cancer. De nombreuses études ont confirmé le lien entre l'infiltration neuronale intratumorale et la progression du cancer, et ont souligné l'importance de la plasticité neuronale et des médiateurs libérés dans le microenvironnement tumoral. Si la plupart des études se limitent au rôle du système nerveux autonome, l'influence des nocicepteurs et leur rôle dans la progression du cancer et la douleur restent encore à explorer. Notre objectif est de développer, dans des chambres microfluidiques, un modèle de nerf sensoriel intégrant des nocicepteurs et des cellules gliales dérivées de cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC), capable d'innerver des organoïdes dérivés de patients atteints de cancer. Cette plateforme innovante permettra d'identifier de nouvelles cibles et des biomarqueurs précoces contre la progression du cancer et la douleur liée au cancer ou à son traitement. Des modèles murins de cancers solides (côlon, pancréas) seront également utilisés comme modèles in vivo grâce à nos collaborateurs (U Lille, U Marseille), avec lesquels nous avons obtenu une subvention de la Ligue contre le cancer.
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Pain is a common and much-feared symptom among patient being treated for cancer. Numerous investigations have confirmed the link between intratumoral neural infiltration and cancer progression, and highlighted the importance of neuronal plasticity and mediators released into the tumor microenvironment. While most studies are limited to the role of the autonomous nervous system, the influence of nociceptors and their role in cancer progression and pain has not been studied yet. Our objective is to develop a sensory nerve model integrating nociceptors and glial cells derived from human induced pluripotent stem cells (hiPSCs), that can innervate cancer patient-derived organoids on microfluidic chambers. This innovative platform will lead to the identification of new targets and early biomarkers against cancer progression and pain associated to cancer or its treatment. Rodent models of solid cancer (colon, pancreas) will also be used as in vivo models thanks to our collaborators (U Lille, U Marseille) with whom we obtained a grant from Ligue contre le cancer.
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Début de la thèse : 01/10/

Funding category

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

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Concours pour un contrat doctoral