Caractérisation d'un nouveau mécanisme qui coordine le cycle cellulaire et métabolisme assurant la viabilité cellulaire // characterization of a new cell cycle/cell metabolism feedback mechanism ensuring cell viability

Topic description

La division cellulaire mobilise d'importantes ressources énergétiques, notamment au cours de la réplication de l'ADN, de la formation du fuseau mitotique, de la ségrégation des chromosomes et de la cytocinèse. Pour une division cellulaire correcte et sûre, les cellules doivent coordonner précisément la progression du cycle cellulaire et leurs voies métaboliques, notamment face à des conditions de stress comme le manque de nutriments ou de mitogènes. Dans ces circonstances, les cellules réadaptent leur cycle cellulaire à la disponibilité des nutriments. L'identification de molécules chimiques perturbant cette coordination pourrait s'avérer cruciale pour induire la mort des cellules cancéreuses, soumises à un stress métabolique.
Notre laboratoire a récemment identifié un nouveau mécanisme de rétroaction inattendu entre la kinase métabolique mTORC1 et une nouvelle cascade du cycle cellulaire. Cette rétroaction permet le dialogue entre le cycle cellulaire et le métabolisme, assurant ainsi la coordination de ces deux processus. L'objectif principal de cette thèse est d'identifier la voie de signalisation sous-jacente à cette boucle de rétroaction et d'étudier l'effet de son inhibition sur l'induction de la mort cellulaire dans des cellules cancéreuses.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Cell division involves high-energy consuming events such as DNA replication, spindle formation, chromosome segregation and cytokinesis. To ensure a correct and safe cell division, cells must precisely coordinate cell cycle progression and their metabolic pathways, especially when they face stressful conditions such as lack of nutrients or mitogens. Under these circumstances, cells readapt their cell cycle timing to nutrient availability. The identification of chemical molecules disrupting this coordination could be of high interest to induce cell death of cancerous cells, in which cells are under metabolic stress conditions.
Our laboratory has recently identified a new unexpected feedback mechanism between the metabolic kinase mTORC1 and a new cell cycle cascade. This feedback allows the crosstalk between the cell cycle and cell metabolism to ensure that both cellular processes are coordinated. The main objective of this PhD will be to identify the signalling pathway underlying this feedback loop and to investigate the effect of its inhibition in inducing cell death of cancerous cells.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Début de la thèse : 01/10/
WEB :

Funding category

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

Funding further details

Concours pour un contrat doctoral