Sur la base de nos travaux récents démontrant la stabilisation d'architectures à base d'acides nucléiques par la formation d'esters de boronate (DNAzymes et ribozymes) ce projet de doctorat vise à développer et à valider une nouvelle méthode pour la sélection directe d'aptamères fonctionnels à partir de bibliothèques d'oligonucléotides modifiés par des acides 5'-boroniques. Cette approche intégrera les critères de stabilisation directement dans le processus de sélection, offrant une voie vers des systèmes d'aptamères divisés hautement stables et fonctionnels sans qu'il soit nécessaire d'isoler au préalable l'aptamère de pleine longueur.
Le doctorant devra synthétiser une bibliothèque de blocs de construction phosphoramidites comportant une fonction acide 5'-boronique. Ces blocs de construction modifiés seront utilisés pour préparer des séquences d'oligonucléotides et évaluer grâce à un protocole de sélection ciblant diverses molécules d'intérêt. Les expériences de sélection seront réalisées en collaboration avec le groupe du Pr. Sabine Müller de l'Université de Greifswald (Allemagne).
Le candidat (H/F) doit présenter :
- De bonnes connaissances en chimie organique
- Un fort intérêt pour les acides nucléiques
- Des compétences en communication et en rédaction (français et anglais)
- Le candidat doit être familier avec les exigences en matière d'environnement, de santé et de sécurité (EHS)
Contexte de travail
Institut des Biomolécules Max Mousseron
Equipe ChemBioNAC
www.chembionac.com
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