Topic description
Le développement d’outils innovants en imagerie médicale constitue un levier majeur pour le diagnostic précoce et précis du cancer. L’association de l’imagerie TEP et des anticorps comme vecteurs de ciblage s’inscrit parmi les approches les plus spécifiques pour la détection des tumeurs. Ce potentiel se traduit par une utilisation massive de ces outils en recherche préclinique, mais leur transfert vers une clinique de routine demeure un défi, notamment en raison de la dosimétrie non négligeable des émetteurs de positions utilisés (89Zr, 64Cu).
Ce projet de thèse vise à développer une technologie de marquage des anticorps en exploitant le fluor-18, isotope de référence pour l’imagerie TEP en clinique. Le marquage des anticorps ayant un temps de distribution compatible avec cet isotope relève d’une complexité technique importante et nécessite un temps non négligeable au regard de la demi-vie du fluor-18. L’objectif de ce projet est de simplifier et d’accélérer ce processus grâce au développement d’une étiquette chimique qui permettrait le marquage de l’anticorps directement avec le fluor-18 produit par le cyclotron, de manière analogue aux radiométaux à vie plus longue utilisés classiquement. De nombreux défis seront à relever sur le développement de cette étiquette, tels que la consolidation de son radiomarquage au fluor-18 ainsi que sa bioconjugaison à l’anticorps, afin d’offrir un outil simple, rapide et transposable à une utilisation clinique.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
The development of innovative tools in medical imaging represents a major lever for the early and accurate diagnosis of cancer. The combination of PET imaging and antibodies as targeting vectors stands among the most specific approaches for tumor detection. This potential is reflected by the widespread use of these tools in preclinical research, but their translation into routine clinical practice remains challenging, mainly due to the non-negligible dosimetry of the positron-emitting isotopes currently used (8?Zr, 64Cu).
This PhD project aims to develop an antibody-labeling technology using fluorine-18, the reference isotope for clinical PET imaging. Labeling antibodies whose biodistribution time is compatible with this isotope represents a significant technical challenge and requires a non-negligible reaction time compared to the short half-life of fluorine-18. The objective of this project is to simplify and accelerate this process through the development of a chemical tag that would enable the direct labeling of antibodies with fluorine-18 produced by the cyclotron, analogously to the longer-lived radiometals classically used. Several challenges will be addressed in developing this tag, including the optimization of its fluorine-18 radiolabeling and its bioconjugation to antibodies, with the ultimate goal of providing a simple, fast, and clinically translatable tool.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Pôle fr : Direction de la Recherche Fondamentale
Département : Institut des sciences du vivant Frédéric JOLIOT
Service : SHFJ/BIOMAPS
Laboratoire : AGENTS
Ecole doctorale : Sciences Chimiques: Molécules, Matériaux, Instrumentation et Biosystèmes (2MIB)
Directeur de thèse : KUHNAST Bertrand
Organisme : CEA
Laboratoire : DRF/JOLIOT/SHFJ/BIOMAPS/AGENTS
Funding category
Public/private mixed funding
Funding further details
En cliquant sur "JE DÉPOSE MON CV", vous acceptez nos CGU et déclarez avoir pris connaissance de la politique de protection des données du site jobijoba.com.