Régulation épigénétique de la dormance et de la persistance cellulaire dans le cancer // epigenetic regulation of cancer cell dormancy and persistence

Topic description

Ce projet vise à comprendre les mécanismes moléculaires régissant la dormance et la persistance des cellules tumorales dans le cancer de la prostate, deux états qui permettent aux cellules de survivre face aux traitements anticancéreux et contribuent à la rechute et à la progression métastatique. La dormance correspond à un état réversible de quiescence cellulaire, tandis que la persistance désigne la capacité d'un sous-ensemble de cellules à survivre aux traitements, parfois sans arrêt complet du cycle cellulaire. Comprendre les similitudes et différences entre ces deux états est essentiel pour identifier des cibles thérapeutiques capables de prévenir la réémergence tumorale.
Le projet se concentrera sur le rôle des enzymes KMT5/SUV4-20H, responsables de la méthylation de la lysine 20 de l'histone H4 (H4K20me2/3), dans la régulation de l'expression génique et de l'architecture de la chromatine au cours de la dormance et de la persistance. En combinant des approches multi-omiques (transcriptomique, protéomique, épigénomique) et l'utilisation de modèles KO pour SUV4-20H1 et SUV4-20H2, le projet permettra d'identifier et de caractériser les voies et substrats impliqués dans ces états cellulaires.
Des modèles in vitro et in vivo permettront de comparer directement les signatures moléculaires de la dormance et de la persistance, et d'évaluer leur impact sur la réactivation tumorale et la progression métastatique. Le projet pourra ensuite être étendu à d'autres types de cancers afin d'identifier des mécanismes épigénétiques communs et de nouvelles cibles thérapeutiques transversales.
Ce projet offre une opportunité unique de combiner biologie fondamentale et perspective translationnelle, tout en développant chez le doctorant des compétences avancées en biologie cellulaire, modèles in vivo et multi-omiques, dans le cadre d'un sujet innovant et à fort potentiel thérapeutique.
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This project aims to understand the molecular mechanisms governing dormancy and persistence of tumor cells in prostate cancer, two states that allow cancer cells to survive anticancer treatments and contribute to relapse and metastatic progression. Dormancy corresponds to a reversible state of cell cycle quiescence, whereas persistence refers to the ability of a subset of tumor cells to survive treatment, sometimes without complete cell cycle arrest. Understanding the similarities and differences between these states is critical for identifying therapeutic targets to prevent tumor recurrence.
The project will focus on the role of KMT5/SUV4-20H enzymes, responsible for histone H4 lysine 20 methylation (H4K20me2/3), in regulating gene expression and chromatin architecture during dormancy and persistence. By combining multi-omics approaches (transcriptomics, proteomics, epigenomics) and using KO models for SUV4-20H1 and SUV4-20H2, the project will identify and characterize the pathways and substrates involved in these cellular states.
In vitro and in vivo models will allow a direct comparison of the molecular signatures of dormancy and persistence, and will evaluate their impact on tumor reactivation and metastatic progression. The study may later be extended to other cancer types to identify common epigenetic mechanisms and potential broad-spectrum therapeutic targets.
This project provides a unique opportunity to combine fundamental biology with translational perspectives, while allowing the PhD student to develop advanced skills in cellular and molecular biology, in vivo modeling, and multi-omics analysis, within an innovative and high-impact research framework.
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Début de la thèse : 01/10/
WEB :

Funding category

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

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Concours pour un contrat doctoral