Des épisodes de chaleur extrême associés à une mortalité élevée ont frappé l'Europe en 2003 avec 70 000 décès supplémentaires signalés, en 2022 avec 60 000 décès liés à la chaleur et dans des proportions similaires en 2023-2024. Prévenir les défaillances de la thermorégulation et proposer des solutions thérapeutiques aux stress environnementaux est devenue une priorité pour les systèmes de santé. En effet, la récente découverte du premier thermostat mitochondrial, un mécanisme cellulaire qui réduit la température mitochondriale, soulève la question de son effet dans des conditions in vivo. La température cérébrale est néanmoins peu accessible et repose sur des approches invasives. L'équipe iMRT (innovative-MR Technologies) du Centre de Résonance Magnétique des Systèmes Biologiques de Bordeaux dispose d'une expertise unique en imagerie en température par IRM, la seule modalité médicale permettant de cartographier de manière non invasive la température cérébrale. Les objectifs du postdoctorat sont doubles avec : 1) Développer une méthodologie IRM dédiée in vitro puis in vivo sur modèle murin pour cartographier la température cérébrale au cours de périodes de stress thermique 2) Evaluer in vivo l'effet de médicaments thérapeutiques agissant sur le thermostat mitochondrial pouvant réduire la température cérébrale THERMOLYSE pose les bases expérimentales d'une future prise en charge pharmacologique du coup de chaleur. Les résultats pourraient être appliqués de façon chronique à la population générale ou vulnérable exposée au réchauffement climatique. Vos missions s'articulent autour de 3 axes : Conception et réalisation des études d'étalonnage in vitro La métrologie sera cruciale. Vous réalisez des études d'étalonnage et de reproductibilité pour mesurer la température absolue et la température relative sous différentes conditions thermiques dans l'IRM. Conception et la réalisation de l'étude in vivo : Un travail expérimental important et de développement méthodologique est attendu. - Vous définissez les approches méthodologiques permettant de caractériser la température cérébrale des sujets incluant la caractérisation des effets de l'anesthésie sur la température de l'animal et le contrôle des défis thermiques environnementaux - Vous réalisez l'étude multi-centrique entre Bordeaux et Angers, visant à évaluer la reproductibilité des mesures de température in vivo par imagerie thermique par IRM - Vous coordonnez la mise à disposition des développements effectués avec le consortium pour les transférer sur le site d'Angers Évaluation préclinique des médicaments thérapeutiques agissant sur le thermostat mitochondrial avec le consortium
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