CONTEXTE
Les travaux de l’équipe decodALS portent sur la compréhension des mécanismes qui conduisent à la mort des motoneurones dans la Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA). Cette maladie des motoneurones est responsable d’une paralysie musculaire progressive, conduisant au décès des patients en 2 à 5 ans après le diagnostic. Malheureusement il n’existe actuellement aucun traitement curatif. Une des raisons principales des échecs pour trouver des traitements curatifs est l’hétérogénéité de la maladie et le manque de modèles relevant de la pathologie humaine. Dans l’équipe, le groupe du Dr Delphine BOHL développe des modèles basés sur les cellules souches pluripotentes induites humaines (iPSC) et étudient les défauts pathologiques dans des motoneurones dérivés d’iPSC de patients, mais également dans d’autres types de cellules atteintes dans la pathologie.
Le projet sur lequel travaillera l’ingénieur.e porte sur l’étude des phénotypes pathologiques dans des cellules dérivées des iPSC dans une forme particulière de SLA dans le cadre d’un projet collaboratif. L’équipe avec qui le Dr Bohl collabore a identifié des patients mutés dans un gène de SLA et qui développent rapidement la pathologie, mais cette équipe a également identifié des patients ayant le même gène muté à un acide aminé près et qui développent une myopathie beaucoup moins grave que la SLA. Pourquoi ces substitutions d’acides aminés à cette position entraînent deux pathologies aux conséquences contrastées reste énigmatique. Pour le comprendre, le projet consiste à différencier les iPSC des patients et de sujets contrôles en motoneurones et en myotubes et d’étudier les impacts de ces mutations au niveau cellulaire et protéique.
MISSIONS PRINCIPALES
Rattaché à l’équipe decodALS dirigée par le Dr Séverine Boillée, l’ingénieur-e sera chargé des missions suivantes:
- Mettre au point un protocole de différenciation des iPSC en cellules musculaires
- Analyser les défauts pathologiques dans les motoneurones et cellules musculaires dérivées des iPSC par des expériences d’immunofluorescence
CONDITIONS PARTICULIERES
- Travail quelques heures le samedi. Une à deux fois par mois.
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