Synthèse convergente et modulable de molécules complexes de type adc et protac à visée anticancéreuse

Topic description

Ces dernières années, le ciblage et la dégradation de protéines constituent une stratégie d’intérêt dans la lutte contre le cancer. Cette approche est basée sur l’élaboration de molécules complexes de type antibody-drug conjugate (ADC), permettant de délivrer spécifiquement une drogue cytotoxique sur sa cible, ou encore de type PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC), qui permettent de marquer une protéine en vue de sa dégradation. Dans ce domaine, les composés diazocarbonylés commencent à être utilisés pour leur capacité à induire l’établissement d’une liaison avec une protéine par des réactions d’insertion XH, notamment pour la préparation d’ADC. Le but du projet SyPrAC est de synthétiser des édifices moléculaires complexes de type ADC et PROTAC de façon convergente et modulable, à partir d’une plateforme synthétique commune hautement fonctionnalisable de type diazoacétone bis-alkylée 2. La plateforme diazoacétone bis-alkylée 2 sera synthétisée de façon convergente par un processus de double alkylation séquentielle, non décrit dans la littérature, sur une diazoacétone silylée 1, bien connue du laboratoire. Cette méthodologie originale constitue un défi synthétique, qui bénéficiera de résultats préliminaires obtenus récemment dans l’équipe. Les édifices complexes ainsi obtenus feront l’objet d’une évaluation biologique sur cellules cancéreuses.

Starting date

-10-01

Funding category

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

Funding further details

Contrat Établissement acquis