Doctorant-e : la dystrophine et la niche des cellules souches musculaires : déchiffrer les mécanismes précoces de la dystrophie musculaire de duchenne (h/f)

RESPONSABILITÉS :

Profil complet sur https://www.muskle.eu/recruitment/
Référence : PP16
Description du poste :
La dystrophine est surtout connue pour son rôle dans la Dystrophie Musculaire de Duchenne (DMD). Alors que la plupart des études se sont concentrées sur sa fonction structurale dans les fibres musculaires différenciées, il est désormais clair que l'altération du comportement des Cellules Souches Musculaires (CSM) contribue significativement à la progression de la maladie. Deux hypothèses principales dominent le domaine : un rôle direct dans la division asymétrique des cellules souches versus un rôle indirect via la régulation de la niche des cellules souches.
Les mutations de la dystrophine chez la Drosophila melanogaster reproduisent des déficits locomoteurs progressifs similaires à ceux observés chez les patients DMD, en faisant un puissant modèle in vivo. Au cours du développement, les progéniteurs des muscles de vol résident dans une niche épithéliale bien définie. Nous avons constaté que la dystrophine est fortement enrichie à l'interface entre les progéniteurs et leur niche. En parallèle, les données de scRNAseq révèlent une dérégulation des gènes de la MEC associée à un engagement anormal des progéniteurs.
Le/La doctorant(e) recruté(e) (DF01) abordera trois questions clés
1. Comment la perte de dystrophine affecte-t-elle le destin des progéniteurs et l'organisation de la niche ? En utilisant le scRNAseq et la transcriptomique spatiale, nous définirons les réseaux de régulation génique altérés dans les conditions DMD. Le contrôle tissu-spécifique de l'expression de la dystrophine chez la Drosophile permettra de distinguer son rôle dans les progéniteurs versus les cellules de la niche — une approche non réalisable chez les mammifères.
2. Comment la dystrophine régule-t-elle l'architecture de la MEC dans la niche ? L'imagerie super-résolution et en direct des lignées knock-in fluorescentes DAPC et MEC développées au laboratoire révélera comment l'organisation cellule–MEC façonne les interactions cellules souches–niche et la dynamique de dépôt de MEC.
3. Qu'est-ce qui contrôle l'auto-renouvellement des progéniteurs ? Nous testerons si la division asymétrique ou des mécanismes alternatifs — tels que le contact avec la MEC ou la proximité de ligands — gouvernent les décisions de destin cellulaire, et définirons la contribution de la dystrophine à cet équilibre.

PROFIL RECHERCHÉ :

Diplôme requis : Master ou équivalent en biologie ou dans des domaines connexes (biologie du développement, biologie cellulaire, génétique...)
Qualifications essentielles :
• Solide formation en biologie moléculaire et cellulaire
• Esprit analytique et capacité à résoudre des problèmes
• Excellentes compétences en communication en anglais (à l'oral et à l'écrit)
Expérience technique souhaitée (non exhaustive) :
• Expérience en génétique et/ou organismes modèles
• Techniques de biologie moléculaire (travail sur l'ARN, etc.)
• Microscopie (imagerie confocale ; expérience en imagerie en direct ou super-résolution est un plus) et approches quantitatives
• Analyses de transcriptomique ou bioinformatique (RNA-seq, scRNA-seq)
• Approches quantitatives et analyse de données
Nous accueillons des candidat(e)s de formations variées. Une expérience préalable dans toutes les techniques n'est pas attendue — la motivation, la rigueur et la volonté d'apprendre sont essentielles.

Compétences personnelles et professionnelles :
• Capacité à travailler de façon autonome et en équipe
• Ouverture aux interactions interdisciplinaires (génétique, imagerie, biologie computationnelle)
• Excellentes compétences organisationnelles et souci du détail
• Capacité à discuter les résultats de manière critique et à s'engager dans des échanges scientifiques
• Enthousiasme pour contribuer à un environnement de recherche dynamique et international
Nous souhaitons particulièrement recruter un(e) candidat(e) qui valorise la collaboration, la curiosité intellectuelle et le dialogue scientifique constructif.
Exigences obligatoires :
Eligibilité :
Le/La doctorant(e) :
• ne doit pas avoir résidé ou exercé son activité principale (travail, études) dans le pays où il/elle est recruté(e), c'est-à-dire en France, pendant plus de 12 mois dans les 3 années précédant la date limite de l'appel à candidatures, sauf si cette période faisait partie d'un service national obligatoire ou d'une procédure d'obtention du statut de réfugié au titre de la Convention de Genève.
• doit être candidat(e) au doctorat (ne disposant pas encore d'un titre de docteur à la date limite de l'appel à candidatures).
Langue : Les compétences à l'oral et à l'écrit doivent satisfaire aux exigences de l'anglais académique utilisé dans la recherche internationale.

Les candidatures sont à soumettre exclusivement via ce lien : https://www.muskle.eu/recruitment/