Implication du réseau microvasculaire musculaire dans l'incidence de l'hypertension sévère chez les patients atteints de cancer traités par inhibiteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire // involvement of the muscular microvascular netwo

Topic description

Les thérapies anti-angiogéniques utilisant les inhibiteurs du VEGF (vascular endothelial growth factor inhibitors ; VEGF-I) ont révolutionné la prise en charge en oncologie en limitant la croissance du réseau microvasculaire tumoral et, par conséquent, le développement de la tumeur elle-même. Malheureusement, ces traitements provoquent fréquemment une hypertension artérielle sévère, souvent responsable de l'arrêt prématuré des traitements et d'une mauvaise évolution de la maladie. Bien que traditionnellement attribuée à une baisse de la biodisponibilité du monoxyde d'azote (NO), cette hypertension pourrait également trouver son origine dans des altérations du réseau microvasculaire périphérique.
Le muscle strié squelettique, qui représente 40 % de la masse corporelle et capte jusqu'à 80 % du débit cardiaque à l'effort, est richement vascularisé. Sa microcirculation constitue un régulateur majeur des résistances vasculaires périphériques et peut ainsi grandement influencer l'apparition de l'hypertension. Toutefois, l'impact des traitements par VEGF-I sur la microcirculation musculaire n'a pas été étudiée, tout comme le lien potentiel entre cette atteinte microvasculaire musculaire et le développement de l'hypertension.
La pratique régulière d'exercices physiques stimule l'angiogenèse au sein du muscle, via des mécanismes indépendants de la biodisponibilité systémique/circulante du VEGF (réduite sous VEGF-I). L'exercice pourrait ainsi contribuer à limiter les effets collatéraux des VEGF-I sur le muscle, préservant ainsi sa capacité de régulation des résistances périphériques et limitant l'incidence de l'hypertension sévère chez les patients.
Ce projet doctoral vise donc à (i) caractériser les altérations microvasculaires musculaires sous traitement VEGF-I et leurs importances dans le développement de l'hypertension, ainsi que (ii) valider l'activité physique comme levier possible de protection.
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Anti-angiogenic therapies using VEGF inhibitors (vascular endothelial growth factor inhibitors; VEGF-I) have revolutionized cancer treatment by limiting the growth of the tumor microvascular network and, consequently, the development of the tumor itself. Unfortunately, these treatments frequently cause severe hypertension, often leading to premature discontinuation of treatment and poor disease progression. Although traditionally attributed to a decrease in nitric oxide (NO) bioavailability, this hypertension could also originate from alterations in the peripheral microvascular network.
Skeletal muscle, which represents 40% of body mass and captures up to 80% of cardiac output during exercise, is richly vascularized. Its microcirculation is a major regulator of peripheral vascular resistance and can thus significantly influence the development of hypertension. However, the impact of VEGF-I treatments on muscle microcirculation has not been studied, nor has the potential link between this muscle microvascular remodeling and the development of hypertension.
Regular physical exercise stimulates angiogenesis within the muscle, via mechanisms independent of the systemic/circulating bioavailability of VEGF (which is reduced under VEGF-I). Exercise could therefore help limit the side effects of VEGF-I on muscle, thus preserving its capacity to regulate peripheral resistance and limiting the incidence of severe hypertension in patients.
This doctoral project therefore aims to (i) characterize the muscle microvascular alterations under VEGF-I treatment and their significance in the development of hypertension, and (ii) validate physical activity as a potential protective mechanism.
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Début de la thèse : 01/10/

Funding category

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

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