Topic description
La voie mTORC1 est un régulateur central de la croissance cellulaire, et son hyperactivation est une caractéristique de nombreux cancers. Ce projet de doctorat se concentre sur la Leucyl-ARNt Synthétase (LeuRS), un capteur de leucine clé qui déclenche cette voie par un mécanisme non canonique de « moonlighting ». Le/la doctorant(e) explorera les bases structurales à haute résolution de l'interaction entre LeuRS et ses cibles en aval, les GTPases Rag, en utilisant la cryo-microscopie électronique et la cristallographie aux rayons x de pointe. De plus, le projet emploiera des criblages informatiques innovants (AlphaFold-Kinome) et de la protéomique cellulaire (BioID) pour identifier les régulateurs en amont contrôlant ce commutateur métabolique. Hébergé à l'Institut pour les Biosciences Avancées (IAB), avec accès aux infrastructures locales de biologie structurale (ESRF, IBS et EMBL), le/la candidat(e) bénéficiera d'une formation interdisciplinaire unique à l'interface entre la biologie structurale et l'oncologie translationnelle, contribuant à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques.
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The mTORC1 pathway is a master regulator of cell growth, and its hyperactivation is a hallmark of many cancers. This doctoral project focuses on Leucyl-tRNA Synthetase (LeuRS), a key leucine sensor that triggers this pathway through a non-canonical 'moonlighting' mechanism. The student will explore the high-resolution structural basis of how LeuRS interacts with its downstream targets, the Rag GTPases, using an integrative structural biology approach including state-of-the-art Cryo-Electron Microscopy and X-ray crystallography. Additionally, the project will employ innovative computational screens (AlphaFold-Kinome) and cellular proteomics (BioID) to identify the upstream regulators controlling this metabolic switch. Hosted at the Institute for Advanced Biosciences (IAB) with access to the local structural biology infrastructure (ESRF, IBS and EMBL), the candidate will gain unique interdisciplinary training at the intersection of structural biology and translational oncology, ultimately contributing to the discovery of novel therapeutic targets.
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Début de la thèse : 01/10/
WEB :
Funding category
Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)
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