Microscopie superrésolue des recepteurs metabotropiques du glutamate // superresolution microscopy of metabotropic glutamate receptors

Topic description

Cette thèse propose d'étudier les hétérodimères des récepteurs métabotropiques du glutamate (mGluRs)—des acteurs clés de la plasticité synaptique et de pathologies neurodégénératives—en combinant l'ingénierie de nanobodies spécifiques et la microscopie super-résolue DNA-PAINT. En marquant ces nanobodies avec des fragments d'ADN, il sera possible de cartographier, à une résolution de 10–20 nm, l'organisation spatio-temporelle des hétérodimères (ex. mGluR2/4) dans les synapses, et d'évaluer leur dynamique sous l'effet de ligands ou de mutations pathogènes. Ce projet, à l'interface entre neurosciences, biochimie et nanoscopie, vise à élucider les mécanismes moléculaires de la signalisation glutamatergique et à identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, tout en validant le DNA-PAINT comme outil pour l'imagerie fonctionnelle in situ.
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This thesis aims to investigate heterodimers of metabotropic glutamate receptors (mGluRs)—key players in synaptic plasticity and neurodegenerative diseases—by combining engineered nanobodies with super-resolution DNA-PAINT microscopy. By labeling these nanobodies with DNA fragments, we will map the spatiotemporal organization of heterodimers (e.g., mGluR2/4) within synapses at a 10–20 nm resolution and assess their dynamics under pharmacological ligands or pathogenic mutations. Positioned at the intersection of neuroscience, biochemistry, and nanoscopy, this project seeks to elucidate the molecular mechanisms of glutamatergic signaling and identify novel therapeutic targets, while validating DNA-PAINT as a tool for in situ functional imaging.
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Début de la thèse : 01/10/
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