Topic description
L'alpha-synucléine est une protéine neuronale dont la dérégulation joue un rôle crucial dans la maladie de Parkinson en induisant la mort des neurones dopaminergiques de la substance noire. Sa pathogénicité est liée à sa tendance à s'agréger, ses formes fibrillaires se propageant d'un neurone à l'autre à la manière d'un prion. Néanmoins, les causes de son agrégation restent mal connues. Par ailleurs, des données épidémiologiques suggèrent un lien entre la maladie de Parkinson et les infections virales. Des études ont également montré une augmentation du niveau et de l'agrégation de l'alpha-synucléine après infection par différents virus, dans des cultures de neurones, des modèles animaux ou chez des patients. Cette induction pourrait être liée à un potentiel rôle anti-microbien ou immunitaire de l'alpha-synucléine, suggéré par d'autres études. Ces données suggèrent que les infections virales pourraient contribuer à la pathogenèse de la maladie de Parkinson en agissant sur l'alpha-synucléine.
Le but de ce projet de thèse est de tester cette hypothèse dans différents modèles cellulaires de la maladie de Parkinson et d'explorer les mécanismes sous-jacents.
Nous utiliserons la lignée de précurseurs neuronaux humains LUHMES qui peut être différenciée complètement en neurones dopaminergiques en l'espace d'une semaine. Nous utiliserons aussi des organoïdes mésencéphalique dérivés de cellules hiPS et des cultures organotypiques d'explants de cerveau humain.
Nous réaliserons des analyses protéomiques, bioinformatiques et des techniques classiques biologie cellulaire, biologie moléculaire et biochimie : différenciation neuronale, immunofluorescence, microscopie confocale, immunoprécipitation, western blot, PCR quantitative, mutagenèse dirigée…).
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Alpha-synuclein is a neuronal protein whose dysregulation plays a crucial role in Parkinson's disease by causing the death of dopaminergic neurons in the substantia nigra. Its pathogenicity is linked to its tendency to aggregate, with its fibrillar forms spreading from one neuron to another in a prion-like manner. Nevertheless, the causes of its aggregation remain poorly understood. Epidemiological data suggest a link between Parkinson's disease and viral infections. Studies have also shown an increase in the levels and aggregation of alpha-synuclein following infection by various viruses, in neuronal cultures, animal models or in patients. This induction could be linked to a potential antimicrobial or immune role of alpha-synuclein, as suggested by other studies. These findings suggest that viral infections may contribute to the pathogenesis of Parkinson's disease by acting on alpha-synuclein.
The aim of this PhD project is to test this hypothesis in various cellular models of Parkinson's disease and to explore the underlying mechanisms.
We will use the LUHMES human neuronal precursor cell line, which can be fully differentiated into dopaminergic neurons within a week. We will also use mesencephalic organoids derived from hiPS cells and organotypic cultures of human brain explants.
We will carry out proteomic and bioinformatic analyses, as well as standard techniques in cell biology, molecular biology and biochemistry: neuronal differentiation, immunofluorescence, confocal microscopy, immunoprecipitation, Western blot, quantitative PCR, site-directed mutagenesis, etc.
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Début de la thèse : 01/10/
WEB :
Funding category
Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)
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