Une double approche thérapeutique basée sur des glycodendrimères hybrides contre les bactéries multirésistantes aux médicaments // a dual therapeutic approach based on hybrid glycodendrimers against multi-drug resistant bacteria

Topic description

Malgré l'arsenal thérapeutique actuel, le développement de stratégies innovantes contre les bactéries multirésistantes représente un défi majeur de santé publique. Des pathogènes tels que P. aeruginosa ou E. coli ont en effet développé divers mécanismes de résistance pour échapper à l'action de nombreux médicaments. Des stratégies basées sur des agents anti-adhésifs et des molécules de recrutement d'anticorps ont émergé au cours des dix dernières années et leur potentiel à prévenir l'infection OU à stimuler la destruction du pathogène par le système immunitaire a été démontré. Cependant, ces approches, prises individuellement, ne traitent qu'une partie de la complexité de l'infection bactérienne. Notre objectif est ici de proposer une stratégie innovante combinant ces deux approches complémentaires pour lutter contre les bactéries, en prévenant ET en traitant simultanément les infections. Pour atteindre cet objectif, nous développerons des composés hybrides à base de glycodendrimères, appelés Glycodendrimères Recruteurs d'Anticorps, afin de bloquer l'adhésion bactérienne aux cellules hôtes et de rediriger les anticorps naturels contre les bactéries afin d'induire leur destruction immunitaire. Ces molécules seront composées de deux modules de liaison à haute affinité pour des anticorps présents dans le sérum humain et des lectines produites par ces bactéries, synthétisés par chimie click et sélectionnés par une approche de puce à glycodendrimères.
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Despite the current therapeutic arsenal, the development of innovative strategies against multi-resistant bacteria is a major public health challenge. Pathogens such as P. aeruginosa or E. coli have indeed developed various resistance mechanisms to escape destruction. Strategies based on anti-adhesive agents and antibodies recruiting molecules have emerged over the last ten years and their potential to prevent infection OR stimulate the destruction of the pathogen by the immune system has been demonstrated. However these approches individually address only part of the complexity of bacterial infection. Here our objective is to propose an innovative strategy combining these two complementary approaches to fight bacteria, by preventing AND treating infections simultaneously. To achieve this aim, we will develop hybrid glycodendrimer-based compounds, namely ARGs (Antibody Recruiting Glycodendrimers), capable of blocking the bacterial adhesion to host cells and redirecting natural antibodies against bacteria to induce immune destruction. These molecules will be composed of two high affinity binding modules for both serum antibodies and bacterial lectins that will be synthesized by click chemistry and screened by glycodendrimer array.
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Début de la thèse : 01/10/

Funding category

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

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Concours pour contrat doctoral