Topic description
Les sphingolipides jouent un rôle central dans la régulation des fonctions cellulaires, notamment dans les processus inflammatoires et immunitaires, qu'ils soient d'origine infectieuse ou métabolique. Des altérations de leur métabolisme ont été associées à des pathologies infectieuses sévères telles que le sepsis, mais aussi à des maladies métaboliques majeures comme l'obésité et le diabète de type 2. Mieux comprendre les mécanismes régulant la production des sphingolipides ouvrira la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques à l'interface entre immunité et métabolisme.
Ce projet vise à caractériser le rôle de la céramide synthase 4 (CerS4) dans la régulation de l'inflammation et de l'immunité. Il s'appuie sur des données récentes de l'équipe suggérant un lien entre certaines espèces de sphingolipides (principalement les céramides 18:1/18:0 et 18:1/20:0) et la production de cytokines et de chimiokines. L'hypothèse centrale est que la CerS4 module la composition du sphingolipidome cellulaire, influençant ainsi les voies de signalisation impliquées dans l'activation des macrophages et la réponse inflammatoire systémique.
L'exploration de cette hypothèse reposera sur des modèles in vitro contrôlés, en étudiant divers types cellulaires dans au moins deux espèces, afin d'évaluer les profils lipidiques et les réponses immunitaires dans divers contextes d'inflammation et de dysrégulation métabolique. L'objectif est d'identifier des mécanismes reliant le métabolisme lipidique et l'immunité, et de positionner la CerS4 comme un régulateur clé de l'inflammation.
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Sphingolipids play a central role in regulating cellular functions, particularly in inflammatory and immune processes, whether of infectious or metabolic origin. Alterations in their metabolism have been linked to severe infectious diseases such as sepsis, as well as to major metabolic disorders like obesity and type 2 diabetes. A better understanding of the mechanisms regulating sphingolipid production will pave the way for new therapeutic targets at the interface between immunity and metabolism.
This project aims to characterize the role of ceramide synthase 4 (CerS4) in the regulation of inflammation and immunity. It builds on recent data from the team suggesting a link between certain sphingolipid species (primarily ceramides 18:1/18:0 and 18:1/20:0) and the production of cytokines and chemokines. The central hypothesis is that CerS4 modulates the composition of the cellular sphingolipidome, thereby influencing the signalling pathways involved in macrophage activation and the systemic inflammatory response.
The investigation of this hypothesis will rely on controlled in vitro models, examining various cell types in at least two species, in order to assess lipid profiles and immune responses in various contexts of inflammation and metabolic dysregulation. The expected outcomes include identifying lipid-mediated regulatory mechanisms of immune responses and establishing CerS4 as a key modulator linking lipid metabolism and inflammation.
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Début de la thèse : 01/10/
Funding category
Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)
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