Découvrir des méthodes innovantes pour la synthèse d'amines chirales est primordiale car de nombreuses molécules pharmaceutiques présentent ce motif. De plus, face aux défis du développement durable, il est impératif de proposer des procédés verts, chimio, régio et stéréo-sélectifs. La biocatalyse répond à ces exigences mais les enzymes connues pour obtenir des amines conduisent à des réactions équilibrées, ou nécessitent le recyclage de cofacteurs. Les carboligases n'ont pas ces inconvénients et permettraient également de construire le squelette carboné des molécules ciblées. De plus, elles ont un large spectre de substrats carbonyles électrophiles. Il est donc pertinent de penser qu'elles pourraient accepter des imines. Une synthase a déjà montré cette aptitude. Cependant, cette activité n'a jamais été exploitée. Dans le cas des aldolases, dont le substrat électrophile est un aldéhyde, l'objectif est d'identifier une activité promiscuitaire pour les imines.
Les enzymes seront recherchées dans la biodiversité grâce à une approche bioinformatique, en privilégiant les microorganismes extrêmophiles. Des sondes moléculaires seront synthétisées pour effectuer un criblage à haut débit dans le sens de la rétroaldamination, en utilisant des tests spectrophotométriques. Les meilleurs biocatalyseurs seront évalués dans des solvants eutectiques profonds, permettant l'utilisation d'imines sensibles à l'eau. De plus, l'ingénierie enzymatique par saturation de site permettra d'améliorer ces enzymes. En présence d'aldaminases efficaces, la synthèse de synthons essentiels à la préparation de divers produits pharmaceutiques sera envisagée.
Ce projet interdisciplinaire implique deux partenaires. Le premier (ICCF) apporte une forte expertise dans l'étude des carboligases et des solvants eutectiques. Le second (CEA / Génoscope) apporte une expertise unique dans l'exploration des capacités catalytiques de la biodiversité à grande échelle. Ce projet promet des innovations remarquables.
Début de la thèse : 01 / 11 /
ANR Financement d'Agences de financement de la recherche
#J-18808-Ljbffr
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