Topic description
La narcolepsie de type 1 (NT1) est un trouble neurologique caractérisé par une somnolence diurne excessive et la cataplexie, une perte soudaine du tonus musculaire déclenchée par des émotions positives intenses telles que le rire ou la surprise. Il est intéressant de noter que les circuits neuronaux de l'amygdale présentent des épisodes d'hyperactivité en réponse à des stimuli émotionnels positifs chez les patients atteints de NT1. Cependant, les mécanismes sous-jacents restent largement inexplorés. Déterminer les dysfonctionnements de la dynamique neuronale au sein du réseau local du complexe basolatéral de l'amygdale (BLA), dans un modèle murin de NT1, pourrait permettre d'identifier et de cibler des populations neuronales spécifiques afin de restaurer un sommeil et une fonction émotionnelle normaux.
Il est désormais établi que la NT1 est causée par la perte de neurones excitateurs à orexine (hypocrétine), dont la déficience entraîne une dérégulation des cibles en aval, notamment le complexe basolatéral de l'amygdale (BLA).
L'objectif de ce projet est de décrypter l'effet de la déficience en orexine sur la dérégulation du traitement émotionnel dans le BLA de souris NT1 inductibles. Notre objectif est de déterminer comment l'activité neuronale du noyau basolatéral de l'amygdale (BLA) est altérée suite à l'ablation rapide des neurones à orexine. Grâce à l'imagerie calcique biphotonique, nous suivrons longitudinalement l'activité des microcircuits du BLA avant et après l'apparition de la maladie afin d'identifier d'éventuelles altérations de la dynamique neuronale en réponse à des stimuli émotionnels positifs et négatifs.
Dans une seconde expérience, nous testerons si la manipulation chémogénétique des neurones altérés pourrait restaurer le sommeil et la fonction émotionnelle.
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Narcolepsy type 1 (NT1) is a neurological disorder characterized by excessive daytime sleepiness, and cataplexy, a sudden loss of muscle tone triggered by strong positive emotions such as laughter or surprise. Interestingly, neuronal circuits within the amygdala display bouts of hyperactivity in response to positive emotional stimuli in NT1 patients. However, the underlying mechanisms remain largely unexplored. Determining the neuronal dynamics dysfunctions in the local BLA network, in a mouse model of NT1, could allow us to identify and target specific neuronal populations in order to restore proper sleep and emotion function. It is now established that NT1 is caused by the loss of excitatory orexin (hypocretin) neurons, whose deficiency leads to dysregulation of downstream targets, including the basolateral complex of the amygdala (BLA).
The objectives of the project is to decipher the effect of orexin deficiency on emotional processing dysregulation in the BLA of inducible NT1 mice.
We aim to determine how neuronal activity in the BLA is altered following the rapid ablation of orexin neurons. Using two-photon calcium imaging, we will longitudinally monitor BLA microcircuit activity before and after disease onset to identify putative alterations in neuronal dynamics in response to both positive and negative emotional stimuli.
In a second experiment, we will test whether chemogenetic manipulation of altered neurons could restore proper sleep and emotion function.
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Début de la thèse : 01/10/
Funding category
Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)
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