Topic description
Les infections virales représentent une menace sanitaire mondiale persistante, comme l'ont démontré les récentes épidémies et pandémies. Malgré les avancées dans le développement de vaccins, l'identification de stratégies thérapeutiques antivirales efficaces demeure un défi majeur pour la communauté scientifique. La recherche de nouvelles cibles moléculaires au sein des génomes viraux constitue donc une priorité pour développer des approches thérapeutiques innovantes.
Les quadruplexes de guanine (G4) représentent une famille de structures d'acides nucléiques non canoniques formées à partir de séquences d'ADN ou d'ARN riches en guanine. Ces structures ont suscité un intérêt croissant en raison de leur grande stabilité structurelle dans des conditions physiologiques et de leur distribution génomique spécifique qui suggère des fonctions biologiques importantes. Des travaux récents ont non seulement confirmé l'existence des G-quadruplexes in vivo, mais ont également démontré leur implication dans plusieurs processus biologiques clés, faisant d'eux des cibles prometteuses pour le développement de thérapies basées sur les acides nucléiques.
Objectifs du projet
Ce projet de thèse poursuivra deux objectifs principaux dans le cadre d'une approche biophysique moléculaire :
Le premier objectif consistera à identifier et caractériser la présence de structures G-quadruplexes au sein du génome viral sélectionné. Des études biophysiques approfondies seront menées afin de vérifier la formation effective de ces G4 putatifs in vitro dans des conditions physiologiques pertinentes.
Le deuxième objectif visera à évaluer le potentiel thérapeutique de ligands spécifiques (chimique ou petite protéine) pour leur capacité à se lier et stabiliser sélectivement les structures G4 identifiées dans le génome viral. Ces travaux permettront d'explorer une nouvelle stratégie antivirale basée sur la perturbation des fonctions biologiques médiées par les G-quadruplexes viraux.
Ce projet contribuera ainsi au développement de nouvelles approches thérapeutiques antivirales en exploitant les structures d'acides nucléiques non canoniques comme cibles moléculaires innovantes.
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Viral infections represent a persistent global health threat, as demonstrated by recent epidemics and pandemics. Despite advances in vaccine development, identifying effective antiviral therapeutic strategies remains a major challenge for the scientific community. The search for novel molecular targets within viral genomes therefore constitutes a priority for developing innovative therapeutic approaches.
Guanine quadruplexes (G4) represent a family of non-canonical nucleic acid structures formed from guanine-rich DNA or RNA sequences. These structures have attracted growing interest due to their high structural stability under physiological conditions and their specific genomic distribution, which suggests important biological functions. Recent work has not only confirmed the existence of G-quadruplexes in vivo, but has also demonstrated their involvement in several key biological processes, making them promising targets for the development of nucleic acid-based therapies.
Project Objectives
This thesis project will pursue two main objectives within the framework of a molecular biophysical approach:
The first objective will consist of identifying and characterizing the presence of G-quadruplex structures within the selected viral genome. In-depth biophysical studies will be conducted to verify the effective formation of these putative G4s in vitro under relevant physiological conditions.
The second objective will aim to evaluate the therapeutic potential of specific ligands (chemical compounds or small proteins) for their ability to selectively bind and stabilize the G4 structures identified in the viral genome. This work will allow exploration of a novel antiviral strategy based on disrupting the biological functions mediated by viral G-quadruplexes.
This project will thus contribute to the development of new antiviral therapeutic approaches by exploiting non-canonical nucleic acid structures as innovative molecular targets.
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Début de la thèse : 01/10/
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Financement ANR
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