Rôle de la signalisation purinergique dans l’instabilité de l’adn mitochondrial associée au vieillissement cardiaque.

Description

L’incidence des maladies cardiovasculaires, principale cause de mortalité mondiale, augmente avec l'âge, en partie due à une inflammation chronique de bas grade favorisant des pathologies comme l'insuffisance cardiaque et les arythmies. En particulier, l’apparition des arythmies au cours du vieillissement est associée à l’accumulation progressive de délétions dans l’ADN mitochondrial (ADNmt, Baris, ). La perte d’intégrité de l’ADNmt au cours du vieillissement conduit à sa libération dans le cytoplasme ou dans la circulation, où il agit comme un signal de danger et active une réponse immunitaire innée via l’inflammasome NLRP3. Des taux élevés d’ADNmt circulant ont en effet été retrouvés dans diverses pathologies cardiaques comme l’hypertension et l’insuffisance cardiaque. Les délétions de l’ADNmt favorisent également l’apparition d’une dysfonction mitochondriale majeure par la perte de transcription de sous-unités des complexes de la chaîne respiratoire, qui aggravent les arythmies cardiaques. Nous cherchons à identifier des voies de signalisation communes entre dysfonction mitochondriale et inflammation liées à l'instabilité de l'ADNmt durant le vieillissement cardiaque, en nous intéressant particulièrement au récepteur purinergique P2X7 (P2X7R), connu pour son rôle dans la production de ROS et l'activation de NLRP3.

Des études préliminaires sur un modèle murin d'altérations de l'ADNmt (souris KE-Twinklemyo, Baris et al., ) ont montré une surexpression de P2X7R dans le cœur et une augmentation de l'ADNmt circulant, liées à une réponse inflammatoire cardiaque. In vitro, l'activation de P2X7R dans des cellules H9c2 entraîne une redistribution cytoplasmique de l'ADNmt et des changements morphologiques du réseau mitochondrial, suggérant un rôle clé de P2X7R dans le phénotype inflammatoire associé à la dysfonction mitochondriale. L'objectif de ce stage est d'explorer les mécanismes par lesquels l'activation de P2X7R influence l'intégrité de l'ADNmt et favorise la réponse inflammatoire dans les cellules cardiaques.

Profile

Vous préparez actuellement un Master 2 en Biologie, Physiologie, Biologie cellulaire ou moléculaire, ou tout autre domaine équivalent orienté vers la recherche biomédicale. Vous disposez de bonnes connaissances en physiologie cellulaire, biologie mitochondriale, et/ou en mécanismes de l’inflammation. Des compétences pratiques en culture cellulaire, biologie moléculaire (extraction d’ADN, PCR, RT-qPCR), et en immunodétection (Western blot, ELISA, immunofluorescence) seront appréciées. Une première expérience en laboratoire (stage de M1 ou équivalent) est obligatoire.

Starting date

-01-05