Stratégies d'invasion des microsporidies et rôle du cytosquelette de la cellule hôte dans l'établissement de l'infection // microsporidia invasion strategies and the role of the host cell cytoskeleton in infection establishment

Topic description

Les microsporidies sont des champignons parasites intracellulaires obligatoires capables d'infecter de nombreux hôtes, dont l'Homme. Leur infection repose sur un mécanisme d'invasion original impliquant l'extrusion d'un tube polaire permettant l'injection du sporoplasme dans la cellule hôte. Malgré les progrès récents, les mécanismes moléculaires impliqués dans l'adhésion et l'invasion ainsi que les processus cellulaires permettant l'entrée du parasite dans la cellule restent encore mal compris.
Plusieurs modes d'invasion ont été décrits, incluant l'injection directe du sporoplasme, son internalisation après éjection à la surface cellulaire, ou encore l'endocytose de la spore suivie de sa germination. Bien que ces mécanismes semblent coexister, leur importance relative demeure inconnue, tout comme le rôle du cytosquelette et des voies d'endocytose de la cellule hôte dans ces processus.
Ce projet repose sur l'hypothèse que les microsporidies utilisent des stratégies d'invasion distinctes selon leur mode de développement intracellulaire et le type cellulaire infecté, en exploitant notamment la dynamique du cytosquelette et les mécanismes d'internalisation de la cellule hôte. Cette hypothèse sera étudiée à l'aide de deux modèles aux stratégies différentes : Encephalitozoon cuniculi, qui se développe dans une vacuole parasitophore, et Anncaliia algerae, qui se multiplie directement dans le cytosol. Le projet visera à identifier les acteurs moléculaires impliqués dans l'invasion, à caractériser les voies d'entrée du parasite et à analyser le rôle du cytosquelette et de l'endocytose grâce à des approches d'imagerie, pharmacologiques et génétiques.
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Microsporidia are obligate intracellular fungal parasites able to infect a wide range of hosts, including humans. Infection relies on a unique invasion mechanism involving the extrusion of a polar tube that allows the injection of the sporoplasm, the infectious stage of the parasite, into the host cell. Despite recent advances in the study of these organisms, the molecular factors involved in host cell adhesion and invasion, as well as the cellular processes allowing parasite entry, remain poorly understood.
Several invasion modes have been proposed, including direct injection of the sporoplasm into the host cell, internalization of the sporoplasm after its release at the cell surface, or endocytosis of the spore followed by parasite germination. Although these mechanisms may coexist, their relative importance remains unclear. In addition, the role of the host cell cytoskeleton and endocytic pathways in these processes is still largely unexplored.
This project is based on the hypothesis that microsporidia use distinct invasion strategies depending on their intracellular development and on the type of host cell infected, notably by exploiting host cytoskeleton dynamics and cellular internalization pathways. This hypothesis will be investigated using two microsporidian models with contrasting intracellular strategies: Encephalitozoon cuniculi, which develops within a parasitophorous vacuole, and Anncaliia algerae, which proliferates directly in the host cell cytosol. The project aims to identify the molecular players involved in invasion, characterize parasite entry pathways, and investigate the role of host cytoskeleton and endocytosis using imaging, pharmacological and genetic approaches.
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Début de la thèse : 01/10/
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Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

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