Les études fondamentales proposées visent à approfondir nos connaissances sur l’autophagie dans un contexte sain et pathologique. Au-delà, les données acquises obtenues in vivo chez la souris et ex vivo sur des cellules de patients, devraient mener à un transfert vers des applications cliniques dans le cadre de la MASH et l’obésité. Le peptide immunomodulateur développé à Strasbourg est déjà en essai clinique de phase III chez des patients atteints de lupus. Dans ce contexte, il n’a montré aucun effet indésirable dommageable chez les centaines de patients lupiques qui ont reçu le peptide thérapeutique. Les défis tenables et innovants du programme MASH-Flow sont de repositionner ce peptide thérapeutique dans un contexte de maladie chronique du foie. Le but recherché est de ralentir sa sévérité et éviter la progression de la MASH vers la fibrose du foie, voire vers une cirrhose, avec un risque de cancer hépatique.
Activités
La stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique (MASH) constitue un défi majeur pour la santé mondiale en raison de sa forte corrélation avec l’obésité, le diabète et les maladies cardiovasculaires. Cette maladie hépatique chronique grave concerne environ 4 à 6 % de la population adulte mondiale. Les traitements actuels, incluant des modifications du mode de vie et des thérapies ciblant l'inflammation et la fibrose, montrent une efficacité limitée. Le projet MASH-Flow vise à proposer une option thérapeutique innovante en ciblant simultanément l’autophagie, le déséquilibre métabolique et le stress hépatique. Le consortium pense que la triple thérapie, qui combine de nouveaux dérivés du resvératrol, avec un inhibiteur de la caspase-2 et un modulateur de l’autophagie aura un effet synergique pour freiner la progression de la MASH. Nos résultats à Strasbourg montrent que le peptide thérapeutique qui sera exploité et cible l’autophagie médiée par les chaperonnes bloque la migration des cellules pro-inflammatoires vers les organes enflammés et ralentit à lui seul la progression de la MASH chez des souris modèles. Ce travail sera prolongé et complété d'études impliquant les deux autres molécules proposées.
Compétences
Compétences poussées avec autonomie en :
- Biologie moléculaire (RT-qPCR);
- Biologie cellulaire (culture de cellules murines et humaines, cytométrie en flux);
- Immunochimie (western blotting, ELISA, purification d'anticorps par chromatographie d'affinité);
- Biochimie (tests hépatiques);
- Travail sur petites molécules (marquages);
- Microscopie (fluorescence, confocale, SEM, histologie et immunohistologie; Coupe de tissus);
- Spectrométrie de masse et GC/MS;
-Développement et travail sur modèles animaux (injections/saignées, dissections y compris cerveau; autorisation d'expérimenter indispensable (bien-être animal);
- Bioinformatique souhaitées, analyses statistiques;
- Rédaction de rapports et articles, présentations orales/posters en interne et externe, scientifique et vulgarisation; français/anglais de rigueur (Anglais niveau B2); encadrement d'étudiants en master.
- Bonne assimilation dans un travail d'équipe, tâches collectives dans l'équipe.
Contexte de travail
la personne recrutée (H/F) travaillera dans l'équipe Neuroimmunologie et thérapie peptidique, au sein de l'UMR7242, localisée à l'Institut de Science et d'Ingénierie Supramoléculaires (ISIS), 8 Allée Gaspard Monge, 67000 Strasbourg Campus Esplanade. L'Unité comporte environ 110 personnes qui effectuent des recherches sur les voies de signalisation cellulaire et le développement de stratégies thérapeutiques.
Le site web de l'équipe en biologie est : https://bsc.unistra.fr/recherche/les-equipes-de-recherches/neuroimmunologie-et-therapie-peptidique-pr-sylviane-muller-pr-philippe-georgel/. L'équipe est composée d'environ 7 personnes.
Le programme MASH-Flow est soutenu par l'Agence Nationale de la Recherche (ANR) pour une durée de 48 mois. Il s'agit d'un projet pluridisciplinaire qui associe les compétences de plusieurs laboratoires du CNRS, de l'INSERM et de l'INRAE localisés à Strasbourg (Sylviane Muller), Reims (Sébastien Blaise et Eric Courot) et Paris (Etienne Jacotot). A Strasbourg sur le site du campus Esplanade, le poste est ouvert à un ingénieur de recherche/post-doctorant (H/F) pour un début d'activité début 2026 pour une durée de 24 mois.
Le candidat retenu (H/F) pourra bénéficier de :
-Accès au laboratoire via le Tram
-Restaurant collectif sur le campus
-Transports : prise en charge (75% du coût) et forfait mobilité jusqu'à 300€ suivant condition
-Offres sociales : participation à la mutuelle, Comité d'Action et d'Entraide Sociales (sports, loisirs, billetterie…)
-44 jours de congés+RTT/an
la personne recrutée (H/F) travaillera dans l'équipe Neuroimmunologie et thérapie peptidique, au sein de l'UMR7242, localisée à l'Institut de Science et d'Ingénierie Supramoléculaires (ISIS), 8 Allée Gaspard Monge, 67000 Strasbourg Campus Esplanade. L'Unité comporte environ 110 personnes qui effectuent des recherches sur les voies de signalisation cellulaire et le développement de stratégies thérapeutiques.
Le site web de l'équipe en biologie est : https://bsc.unistra.fr/recherche/les-equipes-de-recherches/neuroimmunologie-et-therapie-peptidique-pr-sylviane-muller-pr-philippe-georgel/. L'équipe est composée d'environ 7 personnes.
Le programme MASH-Flow est soutenu par l'Agence Nationale de la Recherche (ANR) pour une durée de 48 mois. Il s'agit d'un projet pluridisciplinaire qui associe les compétences de plusieurs laboratoires du CNRS, de l'INSERM et de l'INRAE localisés à Strasbourg (Sylviane Muller), Reims (Sébastien Blaise et Eric Courot) et Paris (Etienne Jacotot). A Strasbourg sur le site du campus Esplanade, le poste est ouvert à un ingénieur de recherche/post-doctorant (H/F) pour un début d'activité début 2026 pour une durée de 24 mois.
Le candidat retenu (H/F) pourra bénéficier de :
-Accès au laboratoire via le Tram
-Restaurant collectif sur le campus
-Transports : prise en charge (75% du coût) et forfait mobilité jusqu'à 300€ suivant condition
-Offres sociales : participation à la mutuelle, Comité d'Action et d'Entraide Sociales (sports, loisirs, billetterie…)
-44 jours de congés+RTT/an
Contraintes et risques
Travail sur animaux; surveillance journalière.
Dépôt de demandes d'autorisation de travail sur animaux (APAFiS) et cellules humaines.
Aucun risque chimique ou biologique.
Travail sur animaux; surveillance journalière.
Dépôt de demandes d'autorisation de travail sur animaux (APAFiS) et cellules humaines.
Aucun risque chimique ou biologique.
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