Topic description
Actuellement, en Europe, plus de 80% des enfants et adolescents ayant reçu un diagnostic de cancer survivent au moins cinq ans, et environ 1 / 1 personnes est un survivant d'un cancer qui a été diagnostiqué avant l'âge de 20 ans. En dépit d'un pronostic favorable pour la majorité d'entre eux, les survivants d'un cancer pédiatrique présentent un risque accru à long terme de nombreuses pathologies, notamment l'apparition de nouvelles tumeurs. Les tumeurs du système nerveux central (SNC), dont les gliomes, constituent un risque sérieux, responsable d'une mortalité accrue ainsi que d'une morbidité importante pouvant réduire considérablement la qualité de vie des patients et impacter leur vie future. L'exposition antérieure à une irradiation crânienne lors du traitement du cancer pédiatrique est le principal facteur de risque connu de ces gliomes. Les personnes ayant été traitées par radiothérapie pour une tumeur du SNC ont un risque près de 40 fois supérieur à celui de la population générale de développer un (second) gliome avant l'âge de 20 ans. Au-delà de cet âge, l'augmentation de risque est moins importante mais persiste même au-delà de l'âge de 40 ans. Certaines données suggèrent l'existence de facteurs de prédisposition génétique ainsi qu'un rôle possible de certains agents de chimiothérapie.
Les enjeux de la recherche en épidémiologie sur ce sujet sont, d'une part, de mieux caractériser le fardeau des gliomes survenant après un cancer pédiatrique en termes d'incidence à long terme selon la période et les modalités de traitement et les caractéristiques cliniques. Ceci permettra de mieux étayer les recommandations de suivi à long terme ainsi que la nécessité d'optimiser les traitements pour minimiser ce fardeau. Par ailleurs, nous devons répondre au besoin de développer des modèles de risque applicables en clinique au moment de la planification du traitement.
L'objectif général de la thèse est d'évaluer l'incidence à long terme en France entre et et les facteurs de risque de gliomes après traitement d'un cancer pédiatrique. Les objectifs spécifiques sont :
1.Evaluer l'incidence de gliomes après un cancer pédiatrique en France entre et, en fonction de la période et des modalités de traitement et de caractéristiques cliniques ;
2.Modéliser l'effet de la distribution dose-volume au SNC ainsi que du fractionnement de la dose de radiation reçue lors d'une radiothérapie pour le traitement d'un cancer pédiatrique ;
3.Analyser les associations entre différents agents de chimiothérapie reçus pour le traitement d'un cancer pédiatrique et le risque ultérieur de gliomes.
Les travaux sont réalisés à partir de deux bases de données complémentaires :
- La cohorte French Childhood Cancer Survivor Study (FCCSS) qui a inclut survivants à cinq ans d'un cancer solide ou un lymphome traité avant l'âge de 21 ans entre et ;
- La plateforme d'observation des cancers de l'enfant (Childhood Cancer Observation Platform, CCOP) est une infrastructure basée sur le registre national des cancers de l'enfant qui inclut tout cas incident de cancer et tumeur intracrânienne diagnostiqué avant l'âge de 15 ans en France (y compris départements d'Outre-Mer depuis ) depuis – ou entre 15 et <18 ans depuis
Le chainage au SNDS est opérationnel pour les deux cohortes.
Les analyses statistiques incluront l'estimation d'incidences cumulées, standardized incidence ratios (par rapport à la population générale d'après les données de registres disponibles) et risques relatifs en fonction de l'âge atteint, de l'âge au premier cancer, du sexe, du type de premier cancer de la période et des modalités de traitements, de la présence de prédisposition génétique. Avec des modèles de Cox, nous modéliserons l'association entre des indicateurs de la distribution dose-volume au SNC ainsi que l'exposition à certains agents de chimiothérapies et l'incidence de gliome.
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Currently, in Europe, over 80% of children and adolescents diagnosed with cancer survive at least five years, and approximately 1 in 1, people is a survivor of cancer diagnosed before the age of 20. Despite a favorable prognosis for most, paediatric cancer survivors face a long-term increased risk of various pathologies, including the development of subsequent primary tumors. Central nervous system (CNS) tumors, such as gliomas, pose a serious risk, leading to increased mortality and significant morbidity that can drastically reduce patients' quality of life and impact their future. Cranial irradiation for pediatric cancer treatment is the main known risk factor for these gliomas. Individuals treated with radiotherapy for a CNS tumor have nearly a 40-fold higher risk of developing a (second) glioma before the age of 20 years, compared to the general population. Beyond this age, the risk increase is less pronounced but persists even after the age of 40. Some data suggest the existence of genetic predisposition factors and a possible role of certain chemotherapy agents.
The challenges in epidemiological research on this topic are twofold: first, to better characterize the burden of gliomas occurring after pediatric cancer in terms of long-term incidence based on treatment period, modalities, and clinical characteristics. This will help strengthen long-term follow-up recommendations and the need to optimize treatments to minimize this burden. Second, there is a need to develop risk models which are clinically applicable at the time of treatment planning for optimizing treatments.
The goal of the thesis is to assess the long-term incidence in France between and and the risk factors for gliomas following pediatric cancer treatment. The specific objectives are:
1. To evaluate the incidence of gliomas after pediatric cancer in France between and, according to the treatment period and modalities, and clinical characteristics;
2. To model the effect of radiation dose-volume distribution to the CNS, and dose fractionation, received during radiotherapy for pediatric cancer treatment;
3. To analyze the associations between different chemotherapy agents received for pediatric cancer treatment and the subsequent risk of gliomas.
The research is conducted using two complementary databases:
- The French Childhood Cancer Survivor Study (FCCSS) cohort, which includes 7, five-year survivors of solid cancer or lymphoma treated before the age of 21 between and ;
- The Childhood Cancer Observation Platform (CCOP), an infrastructure based on the national childhood cancer registry, which includes all incident cases of cancer and intracranial tumors diagnosed before the age of 15 in France (including overseas departments since ) since —or between 15 and under 18 since .
Both cohorts are linked to the SNDS (National Health Data System).
Statistical analyses will include estimating cumulative incidences, standardized incidence ratios (compared to the general population based on available registry data), and relative risks according to attained age, age at first cancer, sex, type of first cancer, treatment period and modalities, and the presence of genetic predisposition. Using Cox models, we will analyze the association between indicators of dose-volume distribution to the CNS, exposure to certain chemotherapy agents, and glioma incidence.
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Début de la thèse : 01/10/
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