L'Institut Pasteur conduit des recherches biomédicales de pointe et avant-gardistes depuis plus de 130 ans.
Sur notre campus de 5 hectares en plein Paris (15è arrondissement), dans un environnement multiculturel et stimulant, 3000 personnes collaborent pour répondre aux ambitions de l'Institut Pasteur.
La PFIA est dédiée à l'obtention et la caractérisation biochimique de VHHs/Nanobodies.
Brièvement, les VHHs sont obtenus après immunisation d'alpagas et sont obtenus par phage display puis sont caractérisés quant à leur spécificité vis à vis de l'antigène. De l'ingénierie des protéines peut être appliquées pour augmenter leurs performances (augmentation d'affinité, couplage de fluorophores etc..). l'implémentation des outils d'IA est en cours.
Missions / projet :
Les camélidés (tels que les lamas, alpagas ou dromadaires) produisent à la fois des anticorps conventionnels (deux chaînes légères et deux lourdes) et des anticorps homodimériques ne possédant qu'une chaîne lourde, dont le domaine variable appelé nanobodies ou VHH est suffisant pour assurer une reconnaissance antigénique efficace. Grâce à leurs propriétés structurales et fonctionnelles uniques, les VHH sont aujourd'hui largement utilisés en recherche mais aussi comme des outils théranostiques (avec un potentiel à la fois thérapeutique et de diagnostique).
Brièvement, des alpagas sont immunisés contre un antigène donné puis les lymphocytes sont isolés. Les gènes vhh sont amplifiés à partir de ces lymphocytes et clonés dans des vecteurs phagemidiques pour créer une banque de phages-VHHs de grande taille. Les VHHs exprimés à la surface des phages sont sélectionnés par phage display.
En dehors de l'activité de service, nous participons à des projets de long terme qui sont financés par des grants extérieurs. Nous avons ainsi un financement ANR "Trojan Yeast" pour obtenir des VHHs dirigés contre des toxines de Clostridium pour produire in fine des probiotiques pour lutter contre les infections intestinales.
Activités :
L'ingénieur sélectionné devra donc isoler et caractériser des VHHs dirigés contre ces protéines.
Il devra utiliser les techniques déjà présentes au sein de la PFIA: phage display, production de protéines en système procaryote et eucaryote, purification des protéines et caractérisation de leur interaction avec les antigènes (ELISA, BLI etc).
Le candidat devra avoir donc des connaissances en biologie moléculaire et en biochimie des protéines.
Activités associées :
- Participation à la vie du laboratoire (organisation, commandes, maintenance des appareils )
-interaction avec les autres membres du consortium
-interactions avec d'autres Plate formes (production de protéines et contrôle qualité des protéines)
- Synthèse et présentation des résultats sur powerpoint ou sur d'autres logiciels de présentation pour les réunions de laboratoire et les réunions ANR
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