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Évaluation du pouvoir transformant de l'exposition chronique à un cocktail de pesticides en supplémentation ou non a un prébiotique sur les cellules épithéliales coliques: rôle de l'axe microbiote-intestin-cerveau // evaluation of the transformative powe

Salouël
Université de Picardie - Jules Verne
Publiée le 17 mai
Description de l'offre

Topic description

L'exposition chronique périnatale aux résidus alimentaires de pesticides constitue un enjeu majeur de santé publique en particulier dans la Région des HD. Des données épidémiologiques suggèrent un lien entre pesticides et cancer colorectal (CCR) ainsi que des maladies neurodéveloppementales, mais les mécanismes cellulaires et moléculaires restent peu élucidés.
Ce projet vise à étudier l'impact d'un cocktail de pesticides fréquemment retrouvés dans l'alimentation (chlorpyrifos, glyphosate, imazalil) sur des cellules coliques normales et cancéreuses, ainsi que sur le rôle du microbiote dans l'axe intestin cerveau à l'aide de différents modèles in vitro (intestin artificiel, (SHIME®/BabySHIME), les barrières intestinales (BI) et Hématoencéphalique (BHE)).
Les objectifs sont : (i) évaluer les effets du cocktail sur la prolifération, migration, apoptose et invasion cellulaire ; (ii) identifier les voies de signalisation impliquées (NF-κB, Wnt/β-caténine, PI3K/AKT/mTOR, ERK1/2) ; (iii) analyser les modifications épigénétiques induites ; (iv) caractériser l'impact du microbiote (à partir de fèces de femmes enceinte et des bébés) exposé aux pesticides via les modèle SHIME®, BI et BHE; (v) proposer une stratégie préventive basée sur des prébiotiques afin de contre carrer l'effet des pesticides.
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Chronic perinatal exposure to foodborne pesticide residues is a major public health issue, particularly in the Hauts-de-Seine region. Epidemiological data suggest a link between pesticides and colorectal cancer (CRC) as well as neurodevelopmental disorders, but the cellular and molecular mechanisms remain poorly understood.
This project aims to study the impact of a cocktail of pesticides frequently found in food (chlorpyrifos, glyphosate, imazalil) on normal and cancerous colonic cells, as well as on the role of the microbiota in the gut-brain axis, using various in vitro models (artificial intestine, (SHIME®/BabySHIME), intestinal (IB) and blood-brain (BBB) barriers).

The objectives are: (i) to evaluate the effects of the cocktail on cell proliferation, migration, apoptosis, and invasion; (ii) identify the signaling pathways involved (NF-κB, Wnt/β-catenin, PI3K/AKT/mTOR, ERK1/2); (iii) analyze the induced epigenetic modifications; (iv) characterize the impact of the microbiota (from feces of pregnant women and babies) exposed to pesticides via the SHIME®, BI and BHE models; (v) propose a preventive strategy based on prebiotics to counteract the effect of pesticides.
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Début de la thèse : 01/10/

Funding category

Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)

Funding further details

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