Laboratoire
L'équipe Stress & Cancer ( ) dirigée par le Dr Mechta-Grigoriou est un laboratoire de renommée internationale qui étudie l'impact de l'hétérogénéité tumorale sur l'immunosuppression, la propagation métastatique et la résistance aux traitements. En particulier, le laboratoire a identifié différentes populations de fibroblastes associés au cancer (CAF) dans plusieurs types de cancer, tels que le cancer du sein, de l'ovaire et du poumon, et a révélé que certaines populations spécifiques de CAF sont impliquées dans l'immunosuppression et la résistance aux immunothérapies. Le laboratoire a récemment généré une carte intégrative à haute résolution de cancer du sein en combinant l'analyse de données en cellules uniques, la transcriptomique spatiale et des analyses fonctionnelles. Nous avons ainsi documenté l'organisation spatiale, la plasticité et les interactions des populations de CAF avec les cellules environnantes, notamment les cellules cancéreuses et immunitaires.
Projet de recherche
Peu de choses sont connues sur les causes de l’accumulation différentielle de CAF dans le cancer du sein et sur leur rôle dans la progression de la progression cancéreuse. Nos données récentes ont montré que le contenu en clusters de CAF FAP+ spécifiques au moment du diagnostic du carcinome canalaire in situ (CCIS) prédit la rechute en cancer du sein invasif (IBC) et constitue un nouveau facteur pronostique, indépendant du grade et du sous-type de cancer du sein (Croizer, Nature Communications, 2024). Compte tenu des multiples rôles pro-tumoraux et immunosuppresseurs des CAF dans le cancer du sein, nous pouvons émettre l'hypothèse que les fibroblastes pré-néoplasiques du sein agissent sur les premières étapes de l'établissement cancéreux. Dans ce projet, nous visons à déterminer les rôles des compartiments stomales et immunitaires dans la progression du cancer du sein depuis des lésions pré-néoplasiques vers un stade invasif. Pour ce faire, nous caractériserons en profondeur dans l'espace et dans le temps le microenvironnement de ces lésions avec une attention particulière à l'interdépendance des populations immunitaires et fibroblastiques dans la promotion de la progression cancéreuse.
Le projet sera divisé en 3 axes principaux :
* La caractérisation approfondie de l'hétérogénéité cellulaire du microenvironnement des lésions pré-néoplasiques du sein
* L'organisation cellulaire spatiale de ces lésions
* Les interactions réciproques entre les compartiments épithélial, stromal et immunitaire des lésions pré-néoplasiques facilitant la transformation maligne en cancer du sein.
Ce projet nécessitera l’utilisation de technologies de pointe, disponibles à l’Institut Curie et bien maîtrisées dans le laboratoire de Fatima Mechta-Grigoriou : cytométrie en flux multi-couleurs, single-cell RNAseq, transcriptomique spatiale, multiplex-IHC, système de coculture en 3D.
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