Topic description
L'évaluation des effets radiobiologiques des traitements par radiothérapie interne vectorisée reste aujourd'hui très limitée, malgré l'émergence de nouveaux médicaments radiopharmaceutiques. Il devient essentiel d'intégrer ces données biologiques aux analyses dosimétriques afin de mieux comprendre la réponse tumorale.
Cette thèse propose de développer un modèle in silico capable de simuler, à l'échelle cellulaire, les effets biologiques induits par une RIV-PSMA. Des cultures monocouches de cellules prostatiques humaines seront modélisées ; les interactions physiques seront simulées par méthode Monte Carlo, et la réponse biologique suivie au cours du temps en fonction de la localisation subcellulaire de la cible et du débit de dose. L'objectif est d'évaluer l'impact de l'hétérogénéité d'expression du PSMA sur la réponse cellulaire, de corréler les dommages biologiques à la dose absorbée, et de comparer les profils d'efficacité des émetteurs β⁻ ([Lu]PSMA) et α ([Ac]PSMA).
En s'appuyant sur une approche microdosimétrique, ce projet contribuera à mieux comprendre les mécanismes radiobiologiques, à optimiser l'efficacité thérapeutique et à adapter les modèles de simulation aux spécificités de ces radiopharmaceutiques, avec une possible extension à d'autres vecteurs innovants.
Ce travail est soutenu par le financement de la ligue régionale contre le cancer.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
The assessment of radiobiological effects in targeted radionuclide therapy remains very limited, despite the rapid emergence of novel radiopharmaceuticals, making it increasingly essential to integrate biological endpoints into dosimetric analyses in order to better understand tumor response and optimize therapeutic efficacy. This PhD project aims to develop a multi-compartment in silico model capable of simulating, at the cellular scale, the biological effects induced by PSMA-TRT. Monolayer cultures of human prostate cancer cells will be modelled; physical interactions will be simulated using Monte Carlo methods, and the biological response will be monitored over time as a function of target subcellular localization and dose rate. The objective is to assess the impact of heterogeneous PSMA expression on cellular response, to correlate biological damage with absorbed dose, and to compare the efficacy profiles of β⁻ emitters ([Lu]PSMA) and α emitters ([Ac]PSMA). Building on an advanced microdosimetric framework, this project will help to elucidate the radiobiological mechanisms underlying TRT, improve therapeutic optimization, and refine simulation models to account for the specific properties of these radiopharmaceuticals, with potential extension to other innovative vectors. This work is supported by funding from the regional branch of the Ligue contre le cancer for the period.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Début de la thèse : 01/10/
Funding category
Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)
Funding further details
Concours pour un contrat doctoral
En cliquant sur "JE DÉPOSE MON CV", vous acceptez nos CGU et déclarez avoir pris connaissance de la politique de protection des données du site jobijoba.com.