Topic description
Le cancer du sein Triple-Négatif (TNBC) constitue l'un des cancers les plus agressifs et pour lequel les solutions thérapeutiques disponibles restent limitées. Dans ce contexte, ce projet vise à développer de nouveaux complexes d'Au(III) biosourcés à partir du D-xylose, pentose le plus abondant dans la biomasse lignocellulosique, et de motifs polyaminés d'origine naturelle comme nouvelle stratégie thérapeutique pour ce type de cancer. Au cours de nos travaux précédents, l'évaluation anti-tumorale in vitro de différents complexes d'or a démontré le bénéfice d'incorporer à la fois une unité xylose et une chaîne polyamine dans leur structure pour améliorer leurs propriétés antiprolifératives et anti-migratoires sur des lignées cellulaires de tumeurs du sein triple négatives. Sur la base de ces résultats et afin d'améliorer la sélectivité de ces composés vis-à-vis des cellules tumorales, des polyamines biogéniques, souvent utilisées dans le cadre d'une méthodologie de vectorisation de médicaments, seront incorporés dans leur structure. Ce projet impliquera dans un premier temps la conception de nouvelles architectures moléculaires, à partir de D-xylose et de polyamines (ICMR – UMR CNRS ) pour constituer une chimiothèque de complexes dont les propriétés anti-tumorales seront ensuite évaluées par des tests fonctionnels (MEDyC – UMR CNRS ). Des études visant à établir des relations structure-activité grâce à des méthodes de criblage innovantes seront également réalisées en collaboration avec une équipe canadienne (Dr S. Lemieux, IRIC) afin de décrypter les effets transcriptionnels de nos composés et identifier les récepteurs avec lesquels nos molécules peuvent interagir.
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Triple-negative breast cancer (TNBC) is one of the most aggressive forms of cancer, and treatment options for it remain limited. In this context, this project aims to develop new bio-based Au(III) complexes derived from D-xylose, the most abundant pentose in lignocellulosic biomass, and naturally occurring polyamine motifs as a new therapeutic strategy for this type of cancer. In our previous work, in vitro antitumor evaluations of various gold complexes demonstrated the benefits of incorporating both a xylose unit and a polyamine chain into their structure to enhance their antiproliferative and anti-migratory properties in TNBC cell lines. Based on these results and in order to improve the selectivity of these compounds toward tumor cells, biogenic polyamines—which are often used in drug delivery systems—will be incorporated into their structure. This project will initially involve the design of new molecular architectures using D-xylose and polyamines (ICMR – UMR CNRS ) to create a chemical library of complexes, whose antitumor properties will then be evaluated through functional assays (MEDyC – UMR CNRS ). Studies aimed at establishing structure-activity relationships using innovative screening methods will also be conducted in collaboration with a Canadian team (Dr. S. Lemieux, IRIC) to elucidate the transcriptional effects of our compounds and identify the receptors with which our molecules can interact.
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Début de la thèse : 01/10/
Funding category
Public funding alone (i.e. government, region, European, international organization research grant)
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