Topic description
Les troubles de stress post-traumatique (SSPT) sont très courants et entraînent d'énormes coûts sociétaux dont les tendances sont à la hausse. Les stratégies de référence contre le SSPT se concentrent sur l'extinction des souvenirs traumatiques, dont la réminiscence par thérapie cognitive entraîne des taux d'abandon considérables : revisiter les souvenirs associés au trauma est une expérience aversive qui ne convient pas toujours aux patients. De manière innovante, des approches émergentes visent à utiliser l'induction d'émotions positives pour accroître l'accès à des valeurs de bien-être, engager des comportements positifs et améliorer l'humeur des sujets. Pourtant, cette approche est mal caractérisée et controversée, car il apparait que des événements positifs liés au trauma peuvent aussi consolider l'aversion. Cela soulève une question majeure : Est-ce que revisiter des souvenirs positifs masque/concurrence les mécanismes du SSPT, et quelle est leur efficacité dans le traitement du SSPT? Afin de répondre à ces questions, nous proposons d'étudier les circuits neuronaux – engrammes -sous-jacents aux souvenirs positifs ou négatifs dans un modèle murin. Nous proposons d'utiliser la technique de marquage génétique pour contrôler à distance l'engramme codant une mémoire positive dans le SSPT expérimental. Nous comparerons l'efficacité de la réduction de l'expression de la peur en activant les engrammes codant pour une mémoire positive par rapport à ceux codant pour une mémoire négative responsable du SSPT. Nous étudierons les intersections anatomiques et fonctionnelles entre ces réseaux pour trouver des cellules et molécules pouvant servir de leviers qui réduiraient le trauma. Ainsi, ce projet de recherche fondamental vise à comprendre l'importance des engrammes positifs dans la minoration du SSPT.
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Post-traumatic stress disorder (PTSD) is very common, with enormous societal costs and rising trends. Mainstream strategies to combat PTSD focus on extinguishing traumatic memories, whose recollection through cognitive therapy leads to considerable drop-out rates: revisiting memories associated with trauma is an aversive experience that doesn't always suit well with patients. In an innovative way, emerging approaches aim to use positive emotion induction to increase access to well-being values, engage positive behaviors and improve subjects' mood. However, this approach is poorly characterized and controversial, as it appears that positive trauma-related events can also consolidate aversion. This raises a major question: Does revisiting positive memories mask/concur with PTSD mechanisms, and how effective are they in treating PTSD? To answer these questions, we propose to study the neural circuits - engrams - underlying positive or negative memories in a mouse model. We propose to use genetic tagging to remotely control the engram encoding a positive memory in experimental PTSD. We will compare the efficacy of reducing fear expression by activating engrams encoding a positive memory versus those encoding a negative memory responsible for PTSD. We will study the anatomical and functional crossovers between these networks to find cells and molecules that can act as levers to reduce trauma. The aim of this fundamental research project is to understand the importance of positive engrams in reducing PTSD.
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Début de la thèse : 01/10/
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